Erlotinib - AASraw ашиглахаасаа өмнө та ямар мэдээллийг мэдэх хэрэгтэй
AASraw нь Cannabidiol (CBD) нунтаг болон Hemp эфирийн тосыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг.

Эрлотиниб

 

  1. Эрлотиниб гэж юу вэ?
  2. Эрлотиниб хэрхэн ажилладаг вэ?
  3. Эрлотиниб ихэвчлэн ямар өвчнийг эмчилдэг вэ?
  4. Эрлотинибыг одоогоор эмнэлэгт хэрхэн ашигладаг вэ?
  5. Эрлотиниб аль өвчтөнд хамгийн үр дүнтэй байдаг вэ?
  6. Эрлотинибын эсэргүүцэл гэж юу вэ?
  7. Эрлотинибтэй ямар эрсдэлүүд холбоотой вэ?
  8. Эрлотинибтай ямар эм эсвэл нэмэлт тэжээл харилцан үйлчлэлцдэг вэ?
  9. FDA-ээр батлагдсан Эрлотиниб эмчилгээ
  10. Дүгнэлт

 

Гэж юу вэ Эрлотиниб

Эрлотиниб (CAS:183321-74-6) нь тирозинкиназын дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг эмийн ангилалд багтдаг. Энэ нь эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) гэж нэрлэгддэг уургийн функцийг хориглох замаар ажилладаг. EGFR нь хорт хавдрын олон эсүүд болон ердийн эсүүдийн гадаргуу дээр байдаг. Энэ нь эсийн өсөлт, хуваагдахыг хэлж буй бусад эсүүд болон хүрээлэн буй орчноос дохио хүлээн авч, "антенн" болж өгдөг. EGFR нь төрөхийн өмнөх болон бага насны хүүхдийн өсөлт хөгжилтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд насанд хүрэгчдийн хуучин, гэмтсэн эсүүдийг хэвийн хэмжээнд байлгахад тусалдаг. Гэсэн хэдий ч хорт хавдрын олон эсийн гадаргуу дээр ер бусын их хэмжээний EGFR байдаг эсвэл уургийн генетик кодыг агуулсан ДНХ-ийн мутацид орсноор EGFR өөрчлөгдсөн байдаг. Үүний үр дүнд EGFR-ээс ирж буй дохио нь хэтэрхий хүчтэй тул эсийн хэт их өсөлт, хуваалтад хүргэдэг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын шинж тэмдэг юм.

 

Хэрхэн Эрлотиниб Ажил? 

Эрлотинибын хавдрын эсрэг хавдрын үйлчлэлийн механизм бүрэн тодорхойлогдоогүй байна. Эрлотиниб нь тирозин киназын эсийн доторх фосфоржуулалтыг дарангуйлдаг Эпидермалын өсөлтийн хүчин зүйл рецептор (EGFR). Тирозинкиназын бусад рецептортой холбоотой дарангуйллын онцлог шинж чанар бүрэн тодорхойлогдоогүй байна. EGFR нь ердийн эсүүд болон хорт хавдрын эсүүдийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг.

 

Өвчин юу хийдэг вэ? Эрлотиниб Ихэвчлэн эмчлэх үү? 

(1) Уушигны хорт хавдар

Эрлотиниб нь химийн эмчилгээнд нэмэхэд уушгины эсийн хорт хавдраар эмчлэх нь нийт амьд үлдэх чадварыг 19% -иар сайжруулж, зөвхөн химийн эмчилгээтэй харьцуулбал прогрессгүй амьд үлдэх чадвар (PFS) 29% -иар сайжирсан байна. эрлотиниб Химийн эмчилгээний дор хаяж нэг удаа бүтэлгүйтсэн орон нутгийн өндөр хөгжилтэй эсвэл үсэрхийлсэн жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын эмчилгээнд.

Уушигны хорт хавдрын үед эрлотиниб нь EGFR мутацитай эсвэл байхгүй өвчтөнүүдэд үр дүнтэй болох нь тогтоогдсон боловч EGFR мутацитай өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй болох нь харагдаж байна. Нийт амьд үлдэх, прогрессгүй амьдрах чадвар, нэг жилийн эсэн мэнд амьдрах чадвар нь стандарт хоёрдогч шугамтай төстэй байдаг. эмчилгээ (docetaxel эсвэл pemetrexed). Хариултын ерөнхий түвшин нь стандарт хоёрдогч химийн эмчилгээнээс 50% илүү байдаг бөгөөд тамхи татдаггүй, хөнгөн тамхи татдаг, аденокарцинома эсвэл BAC шиг дэд хэвшинжтэй өвчтөнүүд EGFR мутацид өртөх магадлал өндөр байдаг боловч мутаци нь бүх төрлийн өвчтөнүүдэд тохиолддог. . EGFR мутацийн туршилтыг Genzyme боловсруулсан болно.

 

(2) Нойр булчирхайн хорт хавдар

2005 оны XNUMX-р сард FDA нь эрлотинибийг гемцитабинтай хамт орон нутгийн өндөр хөгжилтэй, эмчлэгдэхгүй, эсвэл нойр булчирхайн метастатик хавдрын эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн.

 

(3) Эмчилгээний эсэргүүцэл

Erlotinib нь 1A нарийвчлалтай ErbB2.6-тэй холбогдсон; Гадаргуугийн өнгө нь гидрофобик чанарыг илэрхийлдэг бөгөөд бусад ATP өрсөлдөх чадвартай жижиг молекулын тирозинкиназын ингибиторууд, тухайлбал CML-д иматиниб гэх мэт өвчтөнүүд хурдан эсэргүүцэл үзүүлдэг. Эрлотинибын хувьд энэ нь эмчилгээг эхлэхээс 8-12 сарын дараа тохиолддог. Эсэргүүцлийн 50% -иас дээш нь EGFR киназын домэйны ATP холболтын халаасанд үүссэн туйлын треонины үлдэгдлийг том туйлын бус метионины үлдэгдэл (T790M) -ээр орлуулах мутациас үүдэлтэй. Мансууруулах бодисын эсэргүүцлийн 20 орчим хувь нь гепатоцитын өсөлтийн фактор рецептор бөгөөд энэ нь PI3K-ийн ERBB3 хамааралтай идэвхжлийг үүсгэдэг.

 

Эрлотиниб

 

Хэрхэн Is Eрлотиниб Cяаралтай Used In The Cлиник үү?

Эрлотиниб нь АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаанаас (FDA) хамгийн багадаа өөр төрлийн эмчилгээний дараа дахиж уусан жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хэрэглэхээр анх батлагдсан. 2005 онд нойр булчирхайн хорт хавдрын өөр нэг эм болох гемцитабинтай хамт хэрэглэхийг зөвшөөрсөн. 2010 онд хэрэглээгээ өргөжүүлж, цисплатин, карбоплатин гэх мэт платинад суурилсан эмээр дөрвөн мөчлөг эмчилгээ хийсний дараа өвчин нь тогтвортой байсан, уушигны жижиг эсийн хорт хавдрын дэвшилтэт өвчнийг эмчлэх эмчилгээнд хамруулав. Эрлотиниб хэрэглэдэг өвчтөнүүд ихэвчлэн эмийг сайн тэсвэрлэдэг. Хамгийн нийтлэг гаж нөлөө бол арьсны тууралт ба суулгалт юм.

 

In Wтийм ээ Pэм Is Eрлотиниб MOST Eхалдвартай юу?

Сүүлийн арван жилийн хугацаанд эмч нар EGFR-ийг хориглодог эрлотиниб шиг тирозинкиназын дарангуйлагчтай холбоотой нэлээд туршлагатай болсон. Эдгээр эмүүд нь өвчтөнүүдэд хамгийн сайн үр дүнтэй байдаг нь улам бүр тодорхой болсон Уушигны хорт хавдар хэвийн бус EGFR уураг үүсгэдэг мутацийн тодорхой төрлийг агуулдаг. Эдгээр өвчтөнүүд нь ази гаралтай, эмэгтэйчүүд, уушгины хорт хавдрын бронхоалвеоляр аденокарцинома нэртэй тамхи татдаггүй хүмүүс байх магадлалтай. Тиймээс 2013 онд erlotinib-ийг хорт хавдрыг нь мэс заслын аргаар эмчлэх боломжгүй бол өвчтөнүүдийн энэ дэд бүлэгт анхны эмчилгээ хийхээр батлав.

 

гэж юу вэ Is Eрлотиниб Rхөндлөнгийн оролцоо?

Эрлотиниб нь EGFR мутацийг авч явдаг өвчтөнүүдийн дэд хэсэгт өндөр үр дүнтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр өвчтөнүүд хүртэл 12 сар орчим эрлотиниб эмчилгээ хийсний дараа хорт хавдрынхаа явцыг харуулж эхэлдэг. Энэ нь хорт хавдрын үлдэгдэл эсүүдэд мансууруулах бодис тэсвэрлэх чадварыг хөгжүүлэхтэй холбоотой юм. Ихэнх тохиолдолд эсэргүүцэл нь ELFR уургийн хоёр дахь мутаци үүссэний үр дүнд эрлотинибыг тирозинкиназын домэйнд наалдахаас сэргийлдэг. Эдгээр өвчтөнүүдийг эмчлэх шинэ хандлагад саяхан боловсруулсан тирозинкиназын дарангуйлагч афатинибыг дангаар нь эсвэл цетуксимаб (Эрбитукс) -тай хослуулан хэрэглэсэн нь EGFR-ийг өөр механизмаар дарангуйлдаг.

 

Эрлотинибтэй ямар эрсдэлүүд холбоотой вэ?

Судалгааны явцад уушгины хорт хавдрын эсрэг монотерапийн эмчилгээнд хэрэглэдэг Эрлотинибын хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь тууралт (өвчтөнүүдийн 75% -д нөлөөлдөг), суулгалт (54%), хоолны дуршил буурах, ядрах (тус бүр 52%) байв. Тарцевагийн судалгаагаар нойр булчирхайн хорт хавдрын үед гемцитабинтай хамт хэрэглэсэн тохиолдолд хамгийн их тохиолддог гаж нөлөө нь ядаргаа (өвчтөнүүдийн 73% -д нөлөөлдөг), тууралт (69%) ба суулгалт (48%) байв. Erlotinib-ийн гаж нөлөө ба хязгаарлалтын бүрэн жагсаалтыг багцын товхимлоос үзнэ үү.

 

аль Dхивс эсвэл Sнэмэлтүүд Iүгүй With Eрлотиниб уу?

CYP3A4 нь элэг доторх фермент бөгөөд задарч, эрлотинибийг биеэс гадагшлуулах үйлчилгээтэй. CYP3A4-ийг дарангуйлдаг эмүүд нь биед эрлотинибын хэмжээг ихэсгэж, өндөр түвшинд байвал эрлотинибоос хордуулдаг. Эдгээр эмүүд нь атазанавир (Рейатаз), кларитромицин (Биаксин), индинавир (Крикиван), итраконазол (Споранокс), кетоконазол (Низорал), нефазодон (Серзон), нелфинавир (Виракепт), ритонавир (Норвир), саквинавир (Инвираза); телитромицин (Кетек), вориконазол (VFEND). Эдгээр эмийг хүлээн авч буй өвчтөнүүдэд хордлогоос урьдчилан сэргийлэхийн тулд эрлотинибын бага тун шаардлагатай байж болно.

Зарим эмүүд нь CYP3A4 ферментийн идэвхийг нэмэгдүүлснээр эрлотинибын арилалтыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь бие махбод дахь эрлотинибын түвшинг бууруулж, үр нөлөөг нь бууруулж болзошгүй юм. Ийм эмийн жишээнд рифампицин (Рифадин), рифабутин (Микобутин), рифапентин (Прифтин), фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол), фенобарбитал, Гэгээн Жонны Ворт орно. Боломжтой бол эрлотиниб хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд эдгээр эмээс зайлсхийх хэрэгтэй. Хэрэв өөр эм хэрэглэх нь тохиромжгүй бол erlotinib-ийн өндөр тун шаардагдана. Тамхи татах нь цусан дахь эрлотинибын концентрацийг бууруулдаг. Өвчтөнүүд тамхинаас гарахыг зөвлөж байна.

Ходоодны хүчил ялгаруулалтыг бууруулдаг эмүүд нь эрлотинибын шингээлтийг бууруулдаг. Тиймээс протоны шахуургын дарангуйлагчдыг (PPI, жишээлбэл, омепразол [Прилосек, Зегерид]) эрлотинибтэй хамт хэрэглэх ёсгүй бөгөөд эрлотинибийг H10 рецептор хориглогчдоос 2 цагийн өмнө (жишээлбэл, ранитидин [Zantac]) эсвэл хоёр цагийн дараа тарина. H2 рецептор хориглогчийг авах.

Антацидын эмчилгээг эрлотинибын хэрэглээнээс хэдэн цагийн турш салгах хэрэгтэй. Эрлотиниб нь цус алдах эрсдэлтэй холбоотой байдаг, ялангуяа варфарин (Кумадин) хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд. Варфарин ууж буй өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх хэрэгтэй.

 

FDA батлагдсан Эрлотиниб эмчилгээ

18 оны 2016-р сарын XNUMX-ны өдөр АНУ-ын Хүнс, эмийн захиргаа эрлотинибын (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын эмчилгээний заалтыг өөрчилсөн (ГССҮТ) хавдар нь эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) өвөрмөц мутацтай өвчтөнүүдэд хэрэглээг хязгаарлах.

Шошгоны өөрчлөлт нь NSCLC-тэй засвар үйлчилгээ хийлгэсэн эсвэл хоёр ба түүнээс дээш тооны эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд хамаарна. Эдгээр заалтууд нь хавдар нь EGFR-ийн эксон 19-ийг хасах эсвэл эксоны 21 L858R орлуулагч мутацитай өвчтөнүүдэд FDA-ийн батлагдсан шинжилгээгээр тогтоогдсон байдаг. Эхний эгнээний заалтыг өмнө нь EGFR-ийн эксон 19-ийг хасах, эсвэл exon 21-ийг орлуулах мутацитай өвчтөнүүдэд хязгаарлаж байсан.

Энэхүү шошгоны нэмэлт нь IUNO туршилтын үр дүнд үндэслэсэн бөгөөд санамсаргүй тохиолдлоор хийгдсэн, давхар сохор, плацебо хяналттай, эмчилгээ хийлгэсэн эрлотинибын туршилтыг NSCLC-ийн дэвшилтэт өвчтэй 643 өвчтөнд өвчний явц, хүлээн зөвшөөрөх боломжгүй хордлогыг дөрвөн мөчлөгийн туршид хийгээгүй. цагаан алт дээр суурилсан нэгдүгээр эгнээний химийн эмчилгээ. Хавдар нь EGFR мутацийг идэвхжүүлдэг (эксон 19-ийг хасах эсвэл эксоны 21 L858R мутаци) агуулсан өвчтөнүүдийг энэхүү туршилтаас хасав. Өвчтөнүүд 1: 1-ээр санамсаргүй тохиолдлоор эрлотиниб эсвэл плацебо ууж, өдөрт нэг удаа (322 эрлотиниб, 321 плацебо) өвчний явц болон хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй хордлого хүртэл хүлээн авсан. Эхний эмчилгээний явцыг дагаж өвчтөнүүд нээлттэй шошготой үе шатанд орох боломжтой болсон. Эрлотинибт санамсаргүй байдлаар хамрагдсан өвчтөнүүдийн 77 хувь нь нээлттэй шошготой үе шатанд орж, химийн эмчилгээ хийлгэсэн бол плацебо хийх санамсаргүй тохиолдлоор өвчтөнүүдийн XNUMX хувь нь нээлттэй шошготой үе шатанд орж эрлотиниб авсан байна.

Шүүх хурлын үндсэн цэг бол амьд үлдэх явдал байв. Үр дүн нь эрлотинибын эмчилгээ хийсний дараа эсэн мэнд үлдэх нь EGFR-ийг идэвхжүүлдэг мутацийг агуулаагүй метастатик NSCLC хавдартай өвчтөнүүдэд засвар үйлчилгээ хийдэг тул плацебо хэрэглэснээс илүү дээр биш болохыг харуулж байна. Эрлотиниб гар ба плацебо гар хоёрын хооронд прогрессгүй амьдрах чадварын ялгаа ажиглагдаагүй болно.

FDA нь маркетингийн дараахь шинэ шаардлагыг шаарддаггүй эсвэл IUNO туршилтын үр дүнд үндэслэн маркетингийн дараахь амлалт авахыг шаардахгүй.

 

Дүгнэлт

Эрлотиниб бол хорт хавдрын эмчилгээнд зориулагдсан синтетик эм юм. Энэ нь жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдар, дэвшилтгүй тэврэлтгүй түрүү булчирхайн хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх зорилгоор батлагдсан. Урьдчилан сэргийлэх гаж нөлөө, тун, эмийн харилцан үйлчлэл, сэрэмжлүүлэг, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ, жирэмсний аюулгүй байдлын талаархи мэдээллийг хянах ашиглах Эрлотиниb.

 

лавлагаа

[1] Томас Л.Петти, анагаах ухаан (2003). “Бага эсийн бус уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдэд Эрлотинибын хавдрын хариу урвал ба амьд үлдэх тодорхойлогчид”. Клиникийн онкологийн сэтгүүл. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA нь RSC тестийг зарим NSCLC өвчтнүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан Tarceva-д CDx хэлбэрээр баталдаг." GenomeWeb. 10 оны 2020-р сарын XNUMX-нд татаж авсан.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, нар. (2006). "Арьсны тууралт ба гуурсан хоолойн гистологи нь гефитиниб эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн үр дүнтэй уялдаж, урьд өмнө эмчилсэн дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн уушгины хорт хавдрын эмчилгээ юм." Уушигны хорт хавдар. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Инсулин төст өсөлтийн фактор-I рецептор дохиолол ба гефитиниб (ZD1839; Iressa) -д тэсвэртэй болсон хүний ​​хөх, түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүд. Endocr Relat хорт хавдар. 2004 оны 11-р сар; 4 (793): 814-XNUMX.

[5] Кобаяши К, Хагивара К (2013). "Эпидермаль өсөлтийн рецептор (EGFR) мутаци ба уушгины дэвшилтэт эсийн хорт хавдрын хувийн эмчилгээ" (NSCLC) ”. Зорилтот хавдар. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Коэн, Мартин Х .; Жонсон, Жон Р .; Чен, Иех-Фонг; Шридхара, Ражешвари; Паздур, Ричард (2005 оны 10-р сар). "FDA эмийг зөвшөөрөх тухай хураангуй: erlotinib (Tarceva) шахмал". Хорт хавдрын эмч. 7 (461): 466-XNUMX.

[7] Блум Г, Газит А, Левицки А: IGF-1 рецептор киназын субстратын өрсөлдөх чадвартай дарангуйлагчид. Биохими. 2000 оны 26-р сарын 39; 51 (15705): 12-XNUMX.

[8] "Хорт хавдрын эсрэг эм: Дээд шүүхээс Циплаг Рошийн эсрэг давж заалдах гомдлыг буцааж авахыг зөвшөөрөв". Эдийн засгийн таймс. 16 оны 2017-р сарын 24. 2019 оны 23-р сарын 2019-ний эх хувийг архивлав. XNUMX оны XNUMX-р сарын XNUMX-нд татаж авсан.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Эпидермаль өсөлтийн дарангуйлагчид]. Rev Med Interne. 2003 оны 24-р сар; 6 (372): 83-XNUMX.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Эмчилгээний зорилтот мэдээллийн сан. Nucleic Acids Res. 2002 оны 1-р сарын 30; 1 (412): 5-XNUMX.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: CYP2C8 ба CYP3A-ийн үйл ажиллагаанд цаг хугацааны хамааралтай дарангуйлагч нөлөөг арван дөрвөн уургийн киназын дарангуйлагчдын in vitro үнэлгээ. Мансууруулах бодисын солилцооны эм. 2014 оны 42-р сар; 7 (1202): 9-10.1124. doi: 114.057695 / dmd.2014. Epub 8 оны XNUMX-р сарын XNUMX.

0 Таалагдах
6901 Үзэлт

Та бас дуртай байж болно

Тайлбарууд нь хаалттай байна.