AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Urolithin A Backgroud

Анар жимсний зүрхний ач тус нь судлаачдыг энэхүү улаан жимс биднийг эрүүлжүүлэх ямар арга замаар авч болохыг судлахад хүргэсэн. Швейцарийн судлаачид саяхны олдвороор анараас олдсон пуникалагин ба эллагитаннин гэсэн хоёр нэгдлийг шингээж авсны үр дүнд бий болсон шинэ молекулыг илрүүлжээ. Urolithin A хэмээх энэхүү өвөрмөц молекул нь бидний үүрэн холбооны цахилгаан станц болох митохондрийг залуужуулахад тусалдаг. Уролитин А нь хөгжлийн бэрхшээл, эмнэлэгт хэвтэх, нас барах эрсдэлт хүчин зүйл болох сул дорой байдал зэрэг насжилттай холбоотой эмгэг, эмчилгээний шинэ эмчилгээний боломжуудыг нээж өгдөг.

Urolithin A тойм

Urolithin A бол метаболит нэгдэл бөгөөд үүнийг бензо-кумарин гэж нэрлэдэг органик нэгдлүүдийн ангилалд багтдаг. Энэ бол эллагитаннин (полифенол) агуулсан хоол хүнсний хэрэглээнээс гарган авсан бүтээгдэхүүн бөгөөд биеийн гэдэсний бактериудад хувирдаг. Өөрөөр хэлбэл, хувь хүн эллагитаннин агуулсан хүнсний эх үүсвэрийг залгихад Urolithin A үүсдэг.

Уролитин А нь эцсийн хэлбэрээр байгалиас заяагддаггүй. Эллагитаннин хүнсний эх үүсвэрүүд нь зарим төрлийн жимс, анар жимсний нэгэн адил гэдэсний нянгаар үүсгэгдэх ёстой. Энэ нэгдэл нь амьдрах чадвартай програмтай байхын тулд лабораторид үйлдвэрлэсэн байх ёстой, эсвэл өөрөөр хэлбэл хиймэл Уролитин А-г үйлдвэрлэх ёстой.

Эрдэм шинжилгээний үр дүнгээс харахад Уролитин А нь хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг. Энэ нь булчингийн массыг бий болгоход тусалдаг, үрэвслийн эсрэг шинж чанартай, хөгшрөлтөнд байгаа хүмүүсийн танин мэдэхүйн эрүүл мэндийг сайжруулах боломжтой гэж үздэг.

Urolithin Үйлдлийн механизм

Urolithin A хэрхэн ажилладаг вэ? Эллаг хүчил ба эллагитаннин нь Уролитин А-ийн урьдал хүчин зүйл юм.

Эллагитаниныг гэдэснээс гидролизд оруулснаар эллаг хүчил ялгардаг бөгөөд үүнийг гэдэсний микрофлороос уролитин хүртэл боловсруулж гидроксил бүлгийг дараалан зайлуулах 1 лактоны XNUMX-ийн алдагдал нэмэгдэж байна. Энэ нь гэдэс дотор хэрэглэсний дараа Urolithin A нунтаг энэ гэдэсний урсгалын системд ордог.

Митофаги нь Википедиагийн тодорхойлолтын дагуу таны митохондрийн аутофагийн нөлөөгөөр сонгомол задрал юм. Энэ нь ихэвчлэн гэмтэл, стрессийн дараа гэмтэлтэй митохондрид тохиолддог. Гэсэн хэдий ч хөгшрөх тусам митофагигийн үйл ажиллагаа бага үр дүнтэй болдог. Аз болоход, Уролитин А нь митофагийг янз бүрийн зүйлүүдэд хадгалагдах хэлбэрээр өдөөхийг зөвшөөрсөн байдаг.

Уролитины үр ашиг / үр нөлөө А

❶ Уролитин нь хорт хавдартай тэмцэхэд тусалдаг

Мэс заслын түрэмгий эмчилгээ, химийн эмчилгээ хийдэг хэдий ч бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай хүмүүсийн бараг 50% нь давтан хавдар үүсгэдэг. Энэ нь зарим талаараа уламжлалт химийн эмчилгээг эсэргүүцэж, дараагийн хорт хавдрын үед "үр" болдог аюултай бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үүдэл эсүүд амьд үлдэж байгаатай холбоотой байж болох юм.
Сонирхолтой үр дүнд судлаачид бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнөөс бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үүдэл эсийг 85% уролитин А эсвэл 30% уролитин А агуулсан холимогт ил гаргалаа. Үр дүн нь гайхалтай байсан. Илүү өндөр urolithin концентрацитай холимог нь бүдүүн гэдэс, хорт хавдрын үүдэл эсийн тоо, хэмжээг дарангуйлах, химийн эсэргүүцлийн тэмдэг болох альдегиддегидрогеназын идэвхийг дарахад хамгийн үр дүнтэй байсан.
Хорт хавдрын эсрэг уламжлалт эмчилгээ нь хорт хавдрын үүдэл эсийг устгах эсвэл үржлийг зогсоох чадваргүй тул энэ эмчилгээний арга нь сэтгэл хөдөлгөм юм. Эдгээр шинэ олдворууд нь шим тэжээлийн хандлага нь эдгээр хортой эсүүдэд чиглэсэн өөр эмчилгээ эсвэл урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ болох ач холбогдолтой гэсэн ойлголтыг дэмжиж байна.

❷ Уролитин А - Мэдрэл хамгаалах үйлчилгээ

Анар ба түүний Альцгеймерын өвчний эсрэг мэдрэлийн хамгаалалтын үр нөлөөг амьтны судалгаан дээр сайн тогтоосон байдаг.8 Гэсэн хэдий ч энэхүү үйл ажиллагааны био идэвхит бүрэлдэхүүнүүд одоог хүртэл тодорхойгүй байв.
Альцгеймерын өвчин 115 он гэхэд дэлхий даяар 2050 сая гаруй хүнд тохиолдох төлөвтэй байна. Бүлгийн судлаачид анарны хандыг бүрдүүлэгч бодисын Альцгеймерын эсрэг үр нөлөөний талаар мэдээлсэн өмнөх амьтдын судалгааг авч үзжээ.
Тус баг эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тархины цусан дахь саадыг давах чадварыг үнэлж, анараас гаралтай метолит хэлбэрийн уролитин А (mUA) -ийг бусад urolithins-ийн хамт хийх чадвартай болохыг тогтоожээ.
Илүү их судалгаа шаардагдах боловч зохиогчид urolithins нь мэдрэлийн хордлого, б-амилоид фибрилляциас хамгаалах зэрэг Альцгеймерын эсрэг үр нөлөөг хариуцах боломжтой нэгдлүүд гэж дүгнэжээ. Эдгээр үр дүн нь ирээдүйтэй бөгөөд Альцгеймер өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх эсвэл удаашруулахад чиглэсэн байгалийн гаралтай хоолны дэглэмийн бусад стратегийг судлах шаардлагатай байгааг харуулж байна.
Эдгээр олон янзын судалгааны үр дүн, өгөгдөл нь анараас гардаг urolithin A зэрэг полифенол метаболитын нэгдлүүдийн ач холбогдол, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, мэдрэлийн эсийн өвчинтэй тэмцэх үүргийг улам бататгаж өгдөг.
Уролитин А нь хөгшрөлтөнд булчингийн хүч чадал, тэсвэр тэвчээрийг сайжруулдаг болохыг судалгаагаар нотолжээ. Сүүлийн үеийн судалгаагаар Уролитин А-ийн бусад ашиг тусыг амлаж байгаа бөгөөд үүнд дараахь зүйлс орно.

-Үрэвслийн эсрэг
-Антикарценоген
-Антиоксидант
-Антигликатив
-Нянгийн эсрэг


Уролитин А нь дасгалын үр нөлөөг сайжруулахын зэрэгцээ таргалалтыг бууруулахын тулд уургийн бүтээгдэхүүний нэмэлт тэжээл гэж хүчтэй үздэг.

Urolithin-ийн гаж нөлөө

Дээр дурдсан хүний ​​эмнэлзүйн туршилтанд сөрөг гаж нөлөө илрээгүй. Эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн хэд хэдэн судалгааны явцад мөрдөн байцаалтын явцад Уролитин А-ийн хэрэглээний аюулгүй байдлыг баталгаажуулсан нотолгоо байх шиг байна.

Ийм судалгаанд харханд өгсөн хамгийн өндөр тунг хамарсан судалгаанд хүртэл токсикологийн нөлөөг мэдээлээгүй байна.

Urolithin A нь хөгшрөлтийн эсрэг салбарыг өөрчлөх зорилготой юм. Клиникийн судалгаанууд эхний шатандаа явж байгаа боловч ихэнх туршилтууд эерэг үр дүнг сөрөг нөлөөгүй гаргадаг. Хоол хүнснээс нэмэлт тэжээл хүртэл Urolithin A нь хүн бүхний хийх ёстой шинэ супер хүнсний нээлт болно.

Уролитин хүнсний эх үүсвэр

Дээр дурдсанчлан, Urolithin A нь эцсийн байдлаараа аяндаа гарч ирдэггүй. Энэ нь ямар ч хүнсний эх үүсвэрээс олддоггүй. Гэсэн хэдий ч нэгдлийн анхдагч нь зарим жимс, самарнаас олж болно. Анар, бөөрөлзгөнө, гүзээлзгэнэ, үүлэрхэг, хушга зэрэг эллагитанин агуулсан хүнсний эх үүсвэрүүд жишээ болно.

Эдгээр жимс, самарны найрлага дахь эллагитанинуудыг гэдэс дотор гидролизд оруулснаар эллаг хүчил үүсч улмаар гэдэс дотор цааш боловсруулж, гэдэсний микрофлороор уролитин А-д хувирдаг.

Urolithin A нь залгихад тэр бүр тохиолддоггүй гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Зарим хүмүүсийн гэдсэнд эллаг хүчилийг Уролитин А болгон хувиргахад шаардлагатай эрүүл холимог микрофлор ​​байдаггүй тул хүн бүр анар, хушга, жимс жимсгэнэ идвэл гэдсэндээ Уролитин А-г үүсгэдэггүй гэсэн үг юм. Энэ бүхэн таны биед агуулагдах гэдэсний бактериас хамаарна.

Уролитин үйлдвэрлэх үйл явц

Уролитин А-ийг доор тайлбарласан хоёр процессын аль нэгийг ашиглан химийн синтезээр үйлдвэрлэдэг. Хоёр процесс нь Ullmann холболтын урвалыг хамардаг бөгөөд дараа нь Льюисийн хүчлээр боловсруулж маш сайн цэвэршүүлсэн urolithin A бүтээгдэхүүнийг гаргаж авдаг.

Эцсийн бүтээгдэхүүнийг уусгагч уусмалаар цэвэршүүлж, шүүж, угааж, хатааж, цэвэр urolithin А-г гаргаж авна. Бүтээгдэхүүн нь дараа нь ширхэгийн хэмжээг бууруулдаг.

Зөв тогтсон процессын дагуу Urolithin A нунтагыг синтетик аргаар үйлдвэрлэж, 99% -ийн өндөр цэвэр үзүүлэлттэй хэд хэдэн үндсэн үе шаттайгаар цэвэршүүлдэг. Уролитин А-ийн синтезийн түүхий эд ба боловсруулалтын үе шатууд нь 2-Бромо-5-метокси бензойны хүчил, 2-Бромо-5-гидроксид бензойны хүчил, Резорцинол, 50% натрийн гидроксид, Зэсийн сульфат пентагидрат, Метанол, Хөнгөн цагаан хлорид, Толуэн , DMSO, Метанол, Цууны хүчил ба TBME (терт-бутил-метилийн эфир).

Синтетик Уролитин А VS Байгалийн Уролитин А

Дээр дурьдсанчлан, Уролитин А нь эллагитаннин (ET) эсвэл эллагийн хүчил (EA) -ийн гэдэсний гаралтай бактерийн метаболит юм. Хэрэв та Urolithin A-ийг их хэмжээгээр авахыг хүсвэл эхлээд их хэмжээний жимс идээд дараа нь эллагитанин, эллагийн хүчилээс Urolithin A руу шилжихийг хүлээх хэрэгтэй. Энэ процесс удаан, цэвэршилт багатай, хамгийн чухал нь , үүнийг хийхэд туйлын үнэтэй байх болно.

Хүн бүр метаболит хийх чадвартай зөв микрофлортой байдаггүй. Нэмж дурдахад энэ процессыг GMP стандартад нийцсэн үйлдвэрлэлийн байгууламжид олон удаа үйлдвэрлэхэд хэзээ ч хэрэглэх боломжгүй юм.

Сайн мэдээ гэвэл шинэхэн орц болох Urolithin A нь 2019 онд Cima Science-ээс худалдаалагдах боломжтой болжээ. Үүнийг одоо лабораторид болон үйлдвэрт нэгтгэх боломжтой. Синтетик уролитин А нь байгалийн уролитин А-тай ижил бүтэцтэй бөгөөд үйлдвэрлэлийн хүчин чадал нь сард 3000 кг буюу 2.5 тонн / сар хүртэл байдаг.

Urolithin A аюулгүй байдал

Уролитин А нь Европын Холбооноос хүнсний шинэ орц болох батлагдсан.

АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) 2018 онд urolithin A-ийг хүнсний нэмэлт тэжээлд ашигладаг GRAS статусаар олгов. GRAS гэдэг нь Уролитин А-г ерөнхийдөө 500мг-аас 1гр тунгаар хэрэглэхэд аюулгүй гэж үздэг.

Уролитин А аюулгүй байдлыг судалсны дараа эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн хэд хэдэн туршилтаар туршиж үзсэн бөгөөд энэ нь эрүүл мэндийн аюулгүй байдлыг зориулалтын дагуу ашиглахад түлхэц болсон юм. Харшууд дахь urolithin A-ийн 28 ба 90 хоногийн давтан шинжилгээ нь туршиж үзсэн тунгаар хэмжигдэхүүнүүдийн зарим үзүүлэлтэд токсикологийн нөлөө үзүүлээгүй болно.

А urolithin A-тай 90 хүртэл хоног хэрэглэвэл сперматогенез буюу эструсын мөчлөгийг үнэлэх, нүдний дурангийн шинжилгээ, үйл ажиллагааны ажиглалтын батерейны дэлгэц, хөдөлгүүрийн идэвхжил зэрэг давтан тунгаар хийсэн шинжилгээний сайжруулсан скрининг хийх үед мэдрэлийн болон нөхөн үржихүйн хордлогын шинж тэмдэг илрээгүй. үнэлгээ.

AASraw-аас Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl эфир задгай нунтаг худалдаж авахад тавтай морилно уу!

Анараас олддог пуникалагин ба эллагитаннины нэгдлүүдийн үр дүнд үүссэн urolithin A-ийг нээсэн нь митохондрийн функцийн насжилттай холбоотой бууралт, булчингийн сулрал, алдагдалтай тэмцэх шинэ боломжийг олгож байна.

Анарны ханд ба түүний шинээр тогтоогдсон метаболит болох urolithin A нь эсийг өөрсдийгөө шинэчлэхэд тусалж, булчингийн ажиллагааг оновчтой болгосноор амжилтанд хүрч чадна.

Эдгээр олдворуудтай хамт urolithin A нь Альцгеймерын өвчин, хорт хавдрын эсрэг хүчтэй нөлөө үзүүлдэг болохыг нотолж байгаа бөгөөд хөгшрөлтөнд өртөж буй эдгээр хүнд нөхцөлтэй тэмцэх өөр нэг арга хэрэгслийг санал болгож байна.

Энэхүү хоол тэжээлийн хандлага нь уламжлалт эмийн эмчилгээний аргыг хэзээ ч судалж байгаагүй боломжийг нээж өгдөг. Хэрэв та Urolithin A нунтаг / Urolithin A 8-Methyl Ether нунтаг худалдаж авахыг хүсвэл AASraw сайн сонголт байж магадгүй юм.

Urolithin B Тайлбар

Urolithin B нь анар, гүзээлзгэнэ, улаан бөөрөлзгөнө, хушга эсвэл царс настай улаан дарс зэрэг эллагитанин агуулсан хоолыг шингээсэний дараа хүний ​​гэдсэнд үүссэн фенолын нэгдэл юм. Urolithin B нь шээсэнд urolithin B glucuronide хэлбэрээр байдаг.

Уролитин Б нь мөн антиолифератив ба антиоксидант үйлчилгээтэй байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүн юм. Urolithin B нь зарим самар, жимс жимсгэнэ, ялангуяа анар дахь полифенолоос метаболизмаар үүсдэг. Уролитин Б нь цусны тархины саадыг давж гарсан нь Альцгеймерийн өвчний эсрэг мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй байж болзошгүй юм.

Urolithin B Үйлдлийн механизм

Энэ нь уургийн задрал буурч, булчингийн гипертрофи үүсгэдэг. Urolithin B нь эстроген ба тестостероныг хооронд нь хувиргадаг фермент болох ароматазын идэвхийг дарангуйлдаг.

Urolithin B нь antiproliferative ба антиоксидант үйлчилгээтэй байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүн юм. Urolithin B нь зарим самар, жимс жимсгэнэ, ялангуяа анар дахь полифенолоос метаболизмаар үүсдэг. Уролитин Б нь цусны тархины саадыг давж гарсан нь Альцгеймерийн өвчний эсрэг мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй байж болзошгүй юм.

Уролитин В нь IκBα-ийн фосфоржуулалт, задралыг бууруулах замаар NF-κB идэвхжлийг дарангуйлж, JNK, ERK, Akt-ийн фосфоржуулалтыг дарангуйлж, AMPK-ийн фосфоржуулалтыг сайжруулдаг. Уролитин Б нь араг ясны булчингийн массыг зохицуулагч бөгөөд уролитин В нь эллагитанниний гэдэсний бичил биетний метаболитуудын нэг бөгөөд үрэвслийн эсрэг ба антиоксидант үйлчилгээтэй.

Urolithin B програм

UCL-ийн судлаачид urolithins A, B-ийн үрэвслийн эсрэг ба антиоксидант шинж чанарыг судалж үзэхэд булчинд хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг болохыг олж мэджээ. Уролитин В-тай харьцаж байсан өсгөвөрт булчингийн эсүүд эсийнхээс том болжээ. Бид яагаад гэдгийг мэдэхийг хүссэн юм.

Нэгдүгээрт, тэд энэ бодисыг in vitro судалж, urolithin B нь давхар нөлөөтэй болохыг тогтоожээ.Энэ нь булчингийн уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, доройтлыг удаашруулдаг.

Хоёрдугаарт, судлаачид urolithin B in vivo, хулганад хэрхэн нөлөөлж байгааг судлав. "Энэ нь тэдний булчингийн хөгжлийг нэмэгдүүлсэн" гэж Профессор Франко хэлэв. "Бид үүнийг хөлний саажилттай болсон мэдрэлийн тасархай мэдрэлийн хулганаар хийлгэсэн. Дараа нь булчингийн алдагдал 20-30% -иар бага, бага хэмжээгээр гарсан."

Urolithin B-ийн үр нөлөө

Уролитин Б нь эллагитанниний гэдэсний бичил биетний метаболитуудын нэг бөгөөд үрэвслийн эсрэг ба антиоксидант үйлчилгээтэй. Уролитин В нь IκBα-ийн фосфоржуулалт, задралыг бууруулах замаар NF-κB идэвхжлийг дарангуйлж, JNK, ERK, Akt-ийн фосфоржуулалтыг дарангуйлж, AMPK-ийн фосфоржуулалтыг сайжруулдаг. Urolithin B нь араг ясны булчингийн массыг зохицуулагч юм.

(1). Urolithin B нь денерациас үүдэлтэй булчингийн жингийн алдагдлыг бууруулдаг
(2). Хулгана дахь уролитин В-өдөөгдсөн араг ясны булчингийн гипертрофи
(3). Urolithin B-ийн анаболик нөлөө нь андрогенийн рецептороор дамждаг
(4). Urolithin B нь mTORC2 дохиог идэвхжүүлснээр C12C1 миотүб дэх уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг.
(5). Уролитин В нь уураг задрах явцыг дарангуйлдаг
(6). Urolithin B нь C2C12 myotubes-ийн ялгаврыг сайжруулдаг

Эх сурвалж:

[1] Spendiff, S. et al. Булчингийн хиймэл дагуулын эсүүд дэх митохондрийн ДНХ-ийг устгах: эмчилгээний үр нөлөө. Хум. Мол. Генет. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Инсулины эсэргүүцлийг оношлоход метаболомик хэрэглэнэ. Анну. Илч Мед. 64, 291-305 (2013).
[3] Лэйкер, RC ба бусад. Дасгалаас үүдэлтэй митофаги дахь митохондрийг лизосом руу чиглүүлэхэд Ulk1-ийн ампк фосфоржуулалт шаардлагатай байдаг. Нат. Коммун. 8, 548 (2017).
[4] Сингх, Р. Гэдэсний саад тотгорыг Nrf2 замаар микробын метаболитоор нэмэгдүүлэх. Нат. Коммун. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA, нар. Митохондрийн үйл ажиллагаа нь сул дорой настай ахмад настны ясны булчинд сулардаг. Шинжлэх ухаан. 8, 8548 (2018).
[6] Гонг, З. ба бусад. Уролитин А нь APP / PS1 хулгануудын ой санамж, мэдрэлийн үрэвслийг бууруулдаг. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Фелдер, ТК нар. Цусны эргэлтийн өвөрмөц фосфолипид, ацилкарнитин, амин хүчил ба биогеник аминууд нь аэробик дасгал хийдэг. J. Sci. Мед. Спорт 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: инсулины эсэргүүцлийг тусгах уу? Чихрийн шижин 62, 1-8 (2013).
[9] Мөрдөн байцаах эмийн бүтээгдэхүүнтэй хүний ​​анхны эмнэлзүйн туршилтын эрсдлийг тодорхойлох, бууруулах стратегийн удирдамж (EMEA / CHMP / SWP / 28367/07) (Европын Эмийн Агентлаг, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS-ийн мэдэгдэл № GRN 000791 (Хүнс ба эмийн захиргаа, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Митофаги нь хөгшрөлттэй хамт ясны булчингийн митохондрийн протеостаз болон бодисын солилцооны эрүүл мэндийг хадгалахад тусалдаг. J. Physiol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Хүний эрүүл мэнд ба өвчний автоматжуулалт. N. Engl. J. Med. 368, 651-662 (2013).