AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Нератиниб

Rating: Ангилал:

Нератиниб бол HER1, HER2, HER4-ийн хүчтэй, эргэлт буцалтгүй тирозинкиназын дарангуйлагч (TKI) бөгөөд одоогоор боловсруулагдаж байна. Нератиниб нь HER1, HER2, HER3, эпителийн өсөлтийн факторын рецепторын эс хоорондын сигналын мужтай эргэлт буцалтгүй холбогдож, фосфоржуулалт ба HER-ийн доод урсгалын хэд хэдэн дохиоллын замыг дарангуйлдаг. Үр дүн нь тархалт буурч, эсийн үхэл нэмэгддэг. Эмнэлзүйн судалгаагаар нератинибын нөлөөгөөр эсийн доторх HER дохиоллыг дарангуйлах нь HER-зуучлалттай хавдрын өсөлтийг дарах, одоогийн HER2-чиглэсэн эмчилгээ, химийн эмчилгээний бодисуудтай туршиж үзсэн хавдраас зугтах механизмыг даван туулах илүү үр дүнтэй хэрэгсэл болох нь тогтоогджээ.

Бүтээгдэхүүний танилцуулга

Үндсэн шинж чанарууд

Бүтээгдэхүүний нэр Нератиниб нунтаг
CAS дугаар 698387-09-6
Молекулын Формула C30H29ClN6O3
Формула жин 557.04
Хэлнүүд HKI-272;

PB272;

Нератиниб нунтаг;

Нерлинкс;

698387-09-6.

Гадаад төрх Цагаан, цайвар шар өнгийн нунтаг
Хадгалах ба зохицуулах Хуурай, харанхуй, 0-4С-д богино хугацаанд (өдрөөс долоо хоног хүртэл) эсвэл -20С-д удаан хугацаагаар (сараас хэдэн жил хүртэл).

 

Neratinib нунтаг Тодорхойлолт

Нератиниб нунтаг буюу HKI-272 эсвэл PB272 гэж нэрлэгддэг HER-2 рецептор тирозин киназын амаар авах боломжтой, эргэлт буцалтгүй дарангуйлагч нь antineoplastic-ийн идэвхитэй үйл ажиллагаа юм.

Нератинибын нунтаг нь HER-2 рецептортой эргэлт буцалтгүй холбогддог тул эсийн доторх автофосфоржилтыг бууруулж, рецепторын ATP холбогч халаасанд байгаа цистеины үлдэгдлийг онилдог.

Энэ бодис бүхий эсийг эмчлэх нь доод урсгалын дохионы дамжуулалт, эсийн мөчлөгийн зохицуулах замыг дарангуйлахад хүргэдэг; G1-S (Gap 1 / ДНХ-ийн синтез) - эсийн хуваагдлын мөчлөгийн фазын шилжилт; эцэст нь эсийн үржил буурсан.

Нератинибын нунтаг нь эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) киназа ба EGFR хамааралтай эсийн тархалтыг дарангуйлдаг.

 

Нератиниб нунтаг үйл ажиллагааны механизм

Нератиниб нунтаг нь HER1, HER2, HER4-ийн хүчтэй, эргэлт буцалтгүй тирозинкиназын дарангуйлагч (TKI) бөгөөд одоогоор боловсруулагдаж байна. Нератиниб нунтаг нь HER1, HER2, HER3, эпителийн өсөлтийн факторын рецепторын эс хоорондын дохиоллын мужтай эргэлт буцалтгүй холбогдож, фосфоржуулалт болон HER-ийн доод урсгалын хэд хэдэн дохиоллын замыг дарангуйлдаг. Үр дүн нь тархалт буурч, эсийн үхэл нэмэгддэг. Эмнэлзүйн судалгаагаар HER дохиоллыг нератиниб нунтаг ашиглан эсийн доторх дарангуйлах нь HER-зуучлалттай хавдрын өсөлтийг дарах, одоогийн HER2-чиглэсэн эмчилгээ, химийн эмчилгээний бодисуудтай туршиж үзсэн хавдраас зугтах механизмыг даван туулах илүү үр дүнтэй арга хэрэгсэл болох нь тогтоогджээ.

Нератинибын нунтаг нь HER2 эерэг, үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдрын (MBC) эмчилгээнд эхний ээлжинд үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Паклитакселтэй хамт хэрэглэвэл нератиниб нунтаг ORR 73% -тай байв. Хими эмчилгээний өөр нэг бодис болох капецитабинтай хавсарч хэрэглэвэл ORR нь 63% байв. HER2-эерэг MBC-ээс гадна HER2-мутацитай хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд нератиниб нунтаг үр дүнтэй байсан. SUMMIT туршилтын 2-р үе шатанд HER2-мутацтай хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүд 33-ийн долоо хоногт 8% ORR-тэй болжээ.

Нератиниб нунтаг нь HER2 эерэг хөхний хорт хавдраар өвчилсөн өвчтөнүүдийн дахилтын эрсдлийг бууруулж чадсан анхны TKI юм. Нератинибын нунтаг HER2-эерэг хөхний хорт хавдар, MBC, HER2-мутант хавдрын эрт үеийн үр нөлөөн дээр үндэслэн нератинибын нунтаг нь хөхний хорт хавдрын олон эмчилгээний эмчилгээний шинэ стандарт болох төлөвтэй байна.

 

Нератиниб нунтаг түрхэх

Нератинибын нунтаг нь HER-2 рецептортой эргэлт буцалтгүй холбогддог тул эсийн доторх автофосфоржилтыг бууруулж, рецепторын ATP холбогч халаасанд байгаа цистеины үлдэгдлийг онилдог.

HER2 эерэг хөхний хорт хавдар нь HER2 уургийг хэт их хэмжээгээр үүсгэдэг. HER2 уураг нь хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээр байрладаг бөгөөд хорт хавдрын өсөлт, тархалтыг мэдэгдсэн дохиог хүлээн авдаг. Нератиниб нунтаг нь HER2 эерэг хөхний хорт хавдартай тэмцэж, хорт хавдрын эсүүдийн өсөлтийн дохиог авах чадварыг хаадаг.

Нератиниб нунтаг нь зорилтот эмчилгээ бөгөөд гэхдээ Герцептин (химийн нэр: трастузумаб), Кадцыла (химийн нэр: T-DM1 эсвэл ado-trastuzumab emtansine), Пержета (химийн нэр: pertuzumab) -аас ялгаатай нь дархлаатай эмчилгээ биш юм. Дархлаажуулалтад чиглэсэн эмчилгээ нь байгалиас заяасан эсрэгбиеийн хувилбар бөгөөд бидний дархлааны системээс бүтээсэн эсрэгбие шиг ажилладаг. Нератинибын нунтаг нь эсрэгбие биш харин химийн нэгдэл юм.

 

Нератинибын нунтаг гаж нөлөө ба анхааруулга

Нератиниб нунтаг нь зарим хүмүүст амь насанд аюултай суулгалт, бараг бүх хүнд хөнгөн, дунд зэргийн суулгалт үүсгэдэг; Үүнийг хэрэглэдэг хүмүүс шингэн алдалт, электролитийн тэнцвэргүй байдал гэх мэт суулгалтын хүндрэлд орох эрсдэлтэй байдаг.

Үүнтэй адилаар элэгний хүнд гэмтэл авах эрсдэлтэй бөгөөд олон өвчтөнд энэ нь зарим түвшинд байдаг; элэг гэмтэх шинж тэмдгүүд нь ядаргаа, дотор муухайрах, бөөлжих, баруун дээд квадратад өвдөх эсвэл эмзэглэх, халуурах, тууралт гарах, эозинофилийн өндөр түвшинд орно.

Дээр дурдсанаас гадна үүнийг ууж буй хүмүүсийн 10 гаруй хувь нь дотор муухайрах, хэвлийгээр өвдөх, бөөлжих, урууландаа шархлах, ходоод хямрах, хоолны дуршил буурах, тууралт гарах, булчин шөрмөс татах зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг.

 

лавлагаа

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Гурван тирозинкиназа дарангуйлагч лапатиниб, нератиниб нунтаг ба пиротинибын HER2 эерэг хөхний хорт хавдрын механизм, аюулгүй байдал, үр нөлөө. Am J хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ. 2019 оны 1-р сарын 9; 10 (2103): 2119-2019. eCollection 31720077. Тойм. PubMed PMID: 6834479; PubMed Төв PMCID: PMCXNUMX.

[2] LiverTox: Эмийн гаралтай элэгний гэмтлийн талаархи клиник ба судалгааны мэдээлэл [Интернет]. Бетезда (АУ): Чихрийн шижин, хоол боловсруулах, бөөрний өвчин судлалын үндэсний хүрээлэн; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 хаягаас авах боломжтой.

[3] Бут ЛА, Робертс Ж.Л., Дент П.Сорафениб ба нератинибын хариу урвалаар хавдрын эсийн эсэн мэнд амьдрах нөхцлийг зохицуулахад аутофаги ба апоптозын хоорондох кроссталк дахь эсийн дохиоллын үүрэг. Semin Cancer Biol. 2019 оны 20-р сарын 1044. pii: S579-19X (30024) 0-10.1016. doi: 2019.10.013 / j.semcancer.31644944. [Хэвлэхээс өмнө Epub] Тойм. PubMed PMID: XNUMX.

[4] Miles J, White Y. Neratinib нь эрт үе шатанд HER2-Эерэг хөхний хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан. J Adv Practice Oncol. 2018 оны 9-р сар; 7 (750): 754-2018. Epub 1 оны 31249722-р сарын 6570523. Тойм. PubMed PMID: XNUMX; PubMed Төв PMCID: PMCXNUMX.

[5] Коллинз Д.М., Конлон НТ, Каннан С, Верма CS, Эли ЛД, Лалани А.С., Кроун Ж. Мутацитай хөхний хорт хавдар. Хорт хавдар (Базель). 2 оны 2-р сарын 2019; 28 (11). pii: E6. doi: 737 / хорт хавдар10.3390. Тойм. PubMed PMID: 11060737; PubMed Төв PMCID: PMC31141894.

[6] ED Deeks. Нератиниб: Дэлхийн анхны батламж. Мансууруулах бодис. 2017 оны 77-р сар; 15 (1695): 1704-10.1007. doi: 40265 / s017-0811-4-28884417. Тойм. PubMed PMID: XNUMX.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2-эерэг хөхний хорт хавдрын эрт үе шатанд гарч ирж буй эмчилгээ: нератиниб дээр анхаарлаа төвлөрүүл. Onco Targets Ther. 2017 оны 10-р сарын 10; 3363: 3372-10.2147. doi: 122397 / OTT.S2017. eCollection 28744140. Тойм. PubMed PMID: 5513878; PubMed Төв PMCID: PMCXNUMX.

[8] “Нератинибын тодорхойлолт - Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн эмийн толь бичиг”. 1 оны 2008-р сарын XNUMX-нд татаж авсан.

[9] “Neratinib шахмал шошго” (PDF). АНУ-ын Хүнс ба Эмийн Захиргаа (FDA). 2017 оны 6-р сар. 2018 оны 208051-р сарын 2017-нд татан авав. Шошгоны шинэчлэлтийг NDA 04.02-ийн FDA индекс хуудаснаас авна уу. Энэ нийтлэлд олон нийтийн домэйнд байгаа энэ эх сурвалжаас текст оруулсан болно. Ганди Л, нар. (2). “HER12-мутант уушгины хорт хавдрын MA1 Neratinib ± Temsirolimus: олон улсын, санамсаргүй байдлаар II үе шатны судалгаа”. Цээжний хавдрын сэтгүүл. 358 (9): S10.1016-2016.11.398. doi: XNUMX / j.jtho.XNUMX.


 

  • РегорафенибЧөлөөт Цааш нь
  • ГефитинибЧөлөөт Цааш нь
  • Сунитиниб МалатеЧөлөөт Цааш нь