АНУ-ын Дотоодын нийлүүлэлт, Канад Дотоодын тээвэрлэлт, Европын дотоодын нийлүүлэлт

Monomethyl auristatin E (MMAE) нунтаг

Rating: SKU: 474645-27-7. Ангилал:

AASraw нь граммаас синтез, үйлдвэрлэлийн чадвартай ММОНЕТ-ийн атритратин Е (MMAE) нунтаг (474645-27-7), CGMP-ийн зохицуулалтын дагуу чанарын хяналтын системтэй.

Бүтээгдэхүүний танилцуулга

Monomethyl auristatin E (MMAE) нунтаг видео


Monomethyl auristatin E (MMAE) нунтаг үндсэн тэмдэгтүүд

нэр: Monomethyl auristatin E (MMAE) нунтаг
CAS: 474645-27-7
Молекулын Формула: C39H67N5O7
Молекулын жин: 717.97858
Хайлмал цэг: 238-240 ° C
Хадгалах хугацаа: 36-ээс 46-ийн хооронд F-ийн хооронд орших анхны саванд хадгалах
өнгө: Цагаан нунтаг


Monomethyl auristatin E нунтаг нь эсрэг бодис агуулсан

нэр

Brentuximab vedotin, MMAE нунтаг

Monomethyl auristatin E нунтаг Хэрэглээ

• Насанд хүрэгчид
Monotherapy, 1.8 мг / кг (180 мг / тун-аас хэтрэхгүй) 3-ийн долоо хоног бүр; химийн эмчилгээтэй хосолж 1.2 мг / кг (120 мг / тун-аас хэтрэхгүй) 2-ийн долоо хоног тутамд.

• Герриатик
Monotherapy, 1.8 мг / кг (180 мг / тун-аас хэтрэхгүй) 3-ийн долоо хоног бүр; химийн эмчилгээтэй хосолж 1.2 мг / кг (120 мг / тун-аас хэтрэхгүй) 2-ийн долоо хоног тутамд.

Monomethyl auristatin E нунтаг (MMAE нунтаг, ведотин) нь вирусын полимержилтыг хориглосноор эсийн хуваагдлыг дарангуйлах маш хүчтэй антимитоз юм. Auristatins-ийн гэр бүлийн эмнэлзүйн хэрэглээ нь хэт төвлөрөлтэй систотиксик микролюцийн дарангуйлагчид Dolastatin 10-ийн антикопластик байгалийн бүтээгдэхүүн эсрэгбие-мансууруулах бодисын контактуудад ачаа төлдөг. Monomethyl auristatin E нунтаг буюу MMAE нунтаг 100-1000 нь доксорубикин (Адриамицин / Рубекс) -ээс илүү хүчтэй бөгөөд эмийг өөрөө хэрэглэж болохгүй. Гэсэн хэдий ч эсрэгбие-мансууруулах бодисын контакт эсвэл ADC-ийн нэг хэсэг болох MMAE нунтаг нь хорт хавдрын эсүүд дэхь тодорхой тэмдэглэгээг илэрхийлэх моноклональ эсрэгбиемтэй холбоотой бөгөөд MMAE нунтаг нь тодорхой, хорт хавдрын эсийг чиглүүлдэг.

MMAE нунтаг холбогч нь моноклональ эсрэгбиемтэй холбоосыг эсийн гадаргуу дээр тогтвортой байлгаж чаддаг боловч катецин нь эсрэгбие-эмийн коньюгат нь зорилтот хавдрын эсийн эсрэгтөрөгч рүү шилжиж, хорт хавдрын эсийг оруулсны дараа ADC хортой MMAE нунтаг мөн мөөгөнцрийн эсрэг хүчтэй механизмыг идэвхжүүлдэг. Антибоди-эмийн коньюгатууд нь эсрэгбиеийн antitumor-ийн нөлөөг сайжруулж, маш хүчтэй цитотоксик бодисын системийн сөрөг нөлөөг багасгадаг.

Monomethyl auristatin E нунтаг дээр анхааруулах

• Пневмонит, уушигны өвчин, амьсгалын замын өвчний хамшинж
Уушигны бус уушигны хоруу чанар (жишээ нь пневмонит, завсрын уушигны өвчин, амьсгалын замын цочмог хамшинжийн хамшинж) brentuximab эмчилгээ; Зарим тохиолдолд үхлийн аюултай байсан. Өвчтөнд уушиг болон амьсгаадах зэрэг уушигны хордлогын шинж тэмдэг, шинж тэмдгийг хянах. Уушгины шинж тэмдгүүдийн шинэ болон хүндэрч буй өвчтөнүүдийг үнэлэх; шинж тэмдгүүд сайжрах хүртэл брентексимабыг барих. Brentuximab бромецимин агуулсан цусан дахь химийн эмчилгээ (гадуурх шошго) нь ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) зэрэг нь уушгины бус уушгины хордлогын эрсдлийг ихэсгэх тул эсрэг заалттай байдаг. Органик шүүрэл ба / буюу үрэвсэл (цээжний рентгенд эсвэл тооцоолсон томографийн зураглал) нь ихэвчлэн ABVD-г хүлээн авсан түүхэн хяналт бүхий өвчтөнүүдийнхтэй харьцуулахад брентексимаб дээр ABVD-ийг хүлээн авсан Hodgkin лимфома өвчтөнүүдэд илүү их тохиолддог. Ихэнх тохиолдолд кортикососоксоидын эмчилгээг хийдэг.

Захын невропати
Захын мэдрэлийн невропати, голчлон мэдрэхүйн нейропати нь brentuximab vedotin эмчилгээнд хамрагдсан; Захын невропати хуримтлагддаг. Нейропати өвчний шинж тэмдэг илэрвэл (жишээлбэл, hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, таагүй байдал, шатаах мэдрэмж, невропат өвдөлт, сул тал). Захын мэдрэлийн эмгэг шинээр үүсэх буюу хүндрэх өвчтөнүүдэд эмчилгээний тасалдал, тунг багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай байж болно.

• Цус багадалт, героатрит, нейтропени, тромбоцитопени
Хүнд хэлбэрийн гематологийн хордлогын (жишээ нь, цус багадалт, тромбоцитопени, нейтропени) болон бөөлжих нейтропенийн нас баралт, ноцтой тохиолдлууд brentuximab vedotin therapy; Нейтропени удаан үргэлжилж болно (1 долоо хоног эсвэл удаан үргэлжлэх). Xenophilus vedotin-ыг хүлээн авсан Hodgkin-ийн лимфоматай настангуудын өвчтөнүүд хими эмчилгээтэй хослуулсан нь залуу өвчтөнтэй харьцуулахад нойр булчирхайн нейропени илэрсэн. Brentuximab тун бамбараас өмнө цусны ийлдсэнд бүрэн шинжилгээ хийж, 65 эсвэл 3 нейтрофен зэрэг илэрвэл илүү олон удаа хэрэглэнэ. бүх өвчтөнүүдийг халуурч хянах. 4 буюу 3 нейтрофенийг боловсруулж буй өвчтөнд эмчилгээний тасалдал, тунгаар багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай байдаг. Дараагийн тунг ашиглан урьдчилан сэргийлэх гранулоцит-колонийн урвалын хүчин зүйл (G-CSF) нэмнэ. G-CSF-ийг химийн эмчилгээтэй хослуулан brentuximab vedotin-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдэд 4-ийн мөчлөгийг эхлүүлэх.

• Тунгийн лизисын хамшинж (TLS)
Brentuximab vedotin хүлээн авсан өвчтөнүүдэд хавдрын липидийн хамшинж (TLS) мэдээлж байна. Хурдан тархах хавдар болон хавдар өндөртэй өвчтөнүүд нь TLS-ийг хөгжүүлэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Өвчтөнд эмчилгээний өмнө болон үеэр TLS-ийн шинж тэмдгүүд (ийлдэс электролит, шээсний хүчил, ийлдсэн креатинин); Институтыг урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх (жишээ нь, усжилт, шээсний хүчил багасгах эмчилгээ) шаардлагатай бол.

• Прогрессив олон талт leukoencephalopathy
Жон Cunningham вирус (JC вирус) -ийг үүсгэсэн дэвшилтэт олон тооны leukoencephalopathy (PML) -ын үхэлтэй тохиолдлууд brentuximab эмчилгээ хийлгэсэн; Эхний 3 эмчилгээний эхний хэдэн сарын дотор зарим тохиолдлууд тохиолдсон. Урьдчилан дархлаа дарангуйлах эмүүд эсвэл дархлаа дарангуйлагдсан өвчтэй өвчтөнүүд JC вирусын халдвар болон PML-ийн эрсдэлд өртөж болзошгүй байдаг. Шинж тэмдэг, мэдрэхүй, зан үйлийн өөрчлөлт, сэтгэл хөдлөл, зан үйлийг өөрчлөх өвчтөнийг үнэлэх; төөрөгдөл; санах ойн үнэ цэнийн бууралт; алсын хараа, хэл яриа, эсвэл алхалтад гарсан өөрчлөлт; бие махбодийн нэг талд хүч чадал, сул тал багассан. PML сэжиглэгдсэн тохиолдолд эмчилгээ хийлгэх; PMP-тай өвчтөнд brentuximab-ийг зогсоох.

Бөөрний эмгэг
Бөөрний дутагдалтай өвчтөнд brentuximab vedotin хэрэглэхээс зайлсхий (креатинины клиренс (CrCl) нь 30 мл / мин-ээс бага). Бэлдмэлийн бөөрний үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнд харьцангуй бөөрний дутагдалтай өвчтөнд 3 болон түүнээс дээш зэрэглэлийн тохиолдол, нас баралтын тохиолдол өндөр байсан нь жижиг, нэг удаагийн тунгийн фармакокинетик судалгаагаар илүү байна.

• Элэгний өвчин
Элэгний эмгэг (Child-Pugh B) эсвэл хүнд хэлбэрийн (Child-Pugh C) элэгний элэгний венийн өвчний үед brentuximab vedotin хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Бага насны элэгний сулрал бүхий өвчтөнүүдэд эхлэн тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна (Child-Pugh A). Бага хэмжээний, нэг тунгийн фармакокинетик судалгаагаар элэгний хэвийн үйл ажиллагаа бүхий өвчтөнүүдтэй харьцуулахад дунд зэргийн болон хүнд элэгний сулрал бүхий өвчтөнүүдэд 3 болон түүнээс дээш зэрэглэлийн гаж нөлөөнүүд, нас баралт өндөр байв. Элэгний хордлого (жишээлбэл, элэгний эсийн гэмтэл, элэгний ферментийн өндөрлөг, гиперберирубинеми зэрэг) брентексимаб ведотин эмчилгээ хийлгэсэн байдаг. Эхний тунг буюу эмийн бэлдмэлийн дараа зарим тохиолдолд тохиолдсон; Элэгний хордлоготой холбоотой нас баралтын талаар мэдээлсэн. Элэгний үйл ажиллагааны сорил (LFTs) -ыг хянах, эмчилгээний өмнө болон эмчилгээний үед bilirubin-ийг хянах. Эм элэгний хордлого нь шинэ, муудаж, эсвэл давтагдах өвчтөнүүдэд эмчилгээний тасалдал, тунг багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай байдаг. Урьдчилан сэргийлэх элэгний өвчтэй өвчтөнүүд болон үндсэн суурьт LFTs-тай өвчтөнүүд, эмчилгээнд хамрагдаж байгаа өвчтөнүүд элэгний хорт нөлөөг ихэсгэх эрсдэлд ордог.
• Халдвар, халдваргүйжүүлэлт
Уушгины үрэвсэл, бусад уушгины үрэвсэл, уушгины үрэвсэл, бактери, бөөрний дутагдал гэх мэт бусад ноцтой халдварын улмаас брентутимаб ведотин эмчилгээ хийлгэсэн байна. Бактери, мөөгөнцрийн, эсвэл вируст халдварын шинж тэмдэг илэрвэл эмчилгээний явцад өвчтөнг хянах.

• Инфузитай холбоотой урвал
Инфропрабаб ведотин эмчилгээнд анафилакс хэрэглэж болох дусаахтай холбоотой урвал; Тиймээс өвчтөнд брентексимбугийн дусаахын үед хариу үйлдэл хийлгэх үед өвчтөнг хянах. Хэрэв анафилакс тохиолдвол эмчилгээг даруй зогсооно. Инфузитай холбоотой хариу үйлдэл хийдэг өвчтөнүүдэд дусаах, институцийг зохих эмчилгээг зогсоох. Урьдчилан сэргийлэлттэй холбоотой хариу урвал үзүүлсэн өвчтөнүүдэд дараалал хийхийн өмнө урьдчилан эмчлэх (жишээ нь, ацетаминофен, antihistamine, ба кортикостероид).

Colitis, GI цус алдалт, ГЗ-ийн өвчин, ХС-ийн бөглөрөл, ГЗ-ийн цооролт, ileus, пепсины шархлааны өвчин
Гэдэсний цооролт, GI цус алдалт, GI элэгдэл, пепсины шархлааны өвчин, GI-ийн бөглөрөл, нейтропенийн колит, гэдэсний үрэвсэл, цочмог үрэвслийн хүндрэлүүд нь brentuximab vedotin эмчилгээ; зарим тохиолдолд үхэлд хүргэсэн. ГЗХ-ны шинэ шинж тэмдэг илэрч буй өвчтөнд ГС-ийн хүндрэлийг түргэн үнэлэх, эмчлэх ГЗ-ийн өвчинтэй түүхтэй өвчтөнүүдэд брентексимабыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Глисний оролцоотой лимфомын түүх бүхий өвчтөнүүд ГМ цооролттой болох эрсдэл ихтэй байдаг.

• Жирэмслэлт
Brentuximab vedotin нь амьтны судалгаагаар үйлдэх механизм, амьтнаас авсан судалгаагаар жирэмсний үед ургийн гэмтэл үүсгэдэг. Brentuximab-ыг хүлээн авахдаа жирэмсэн болохоос сэргийлж нөхөн үржих чадвартай эмэгтэйг зөвлөнө. Хэрэв энэ эмийг хэрэглэж байх үед жирэмсэн эмэгтэй бол жирэмсэн бол урагт нөлөөлөх аюулыг мэдэгдэнэ. Амьтны судалгаагаар brentuximab тун нь гаж ургийн гажиг, төрөлхийн гажиг илрэх бөгөөд ингэснээр хүний ​​өртөлттэй адил төстэй эхийн тархалтад хүргэсэн.

• Жирэмслэхээс сэргийлэх шаардлага, үргүйдэл, эрчмийг зохицуулах эмчилгээ, жирэмсний шинжилгээ, нөхөн үржихүйн эрсдэл
Brentuximab vedotin эмчилгээний үед нөхөн үржихүйн эрсдэл ба ЖСАХ-ийн талаар зөвлөгөө өгөх. Нөхөн үржихүйн чадавхи бүхий эмэгтэй өвчтөнд brentuximab-ыг эхлэхийн өмнө жирэмсний шинжилгээг хийх хэрэгтэй. Эдгээр өвчтөнүүд нь жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй арга хэрэглэж, жирэмслэлтээс сэргийлэхийн тулд дор хаяж 6 саруудад brentuximab эмчилгээ хийсний дараа хэрэглэнэ. Brentuximab-ыг авах үед жирэмсэн болсон эмэгтэйчүүдийг урагт нөлөөлөх аюулыг мэдэгдэнэ. Нэмж хэлэхэд, нөхөн үржихүйн чадавхи бүхий эмэгтэй түнштэй эрэгтэй өвчтөн эмчилгээнд үр дүнтэй жирэмслэлтээс хамгаалах эмчилгээг хэрэглэж, эмчилгээг хийснээс хойш дор хаяж 12 сарын турш эрэгтэй-зуунд тератогенитийн эрсдэлтэй байдаг. Амьтны судалгаагаар brentuximab нь эрэгтэйд үргүйдэл үүсгэдэг.

• Хөхөөр хооллох
Хүнсний сүү дэх брентексимаб ведотин байгаа эсэх, эхийн сүүгээр хооллоход үзүүлэх нөлөө, эсвэл сүүний үйлдвэрлэлийн үр нөлөөтэй холбоотой мэдээлэл байхгүй байна. Сувилахуйн нярайд (жишээ нь, цитопени, мэдрэлийн болон ходоод гэдэсний хоруу чанар) ноцтой гаж нєлєєтэй байдаг тул брентексимбузын эмчилгээнд хєхєєр хооллохыг зєвлєдєггїй. Хехеер хооллох, нялхсын эмийн болзошгуй эрсдлийн эрсдэл, эмчилгээ хийгээгуй, хангалттай эмчилгээ муутай байх эрсдэлийг авч узнэ. Хэрэв хөхөөр хооллож буй нярайн эмийн бэлдмэлтэй холбоотой сөрөг нөлөөтэй бол эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгчид FDA-д сөрөг нөлөө үзүүлэхийг зөвлөж байна.

Нэмэлт зааварчилгаа

Monomethyl auristatin E нунтаг (MMAE нунтаг) нь CD35 + хавдрын эсүүд дэх SGN-30-ээс үр дүнтэй гардаг бөгөөд мембраны нэвчилтээс хамаарч эсийн идэвхижилтэд цитотоксик идэвхжилтийг өгдөг. MMAE нунтаг нь өнгөт эс ​​болон нойр булчирхайн хорт хавдрын эсийг IR-д эмзэг болгож, тунг хамаарах байдлаар нь миамиотик баривчлахтай холбоотой. Радиоосититжилт нь клоногений амьдрах чадварыг бууруулж, цацраг идэвхт эсүүд дэх ДНХ-ийн давхар хэлбэлзэл ихэссэнээр нотлогддог.

Monomethyl auristatin E Түүхий нунтаг

10grams захиалга.
Хэвийн тоо хэмжээ (1kg-ээр) -ийг төлбөрийн дараа 12-д явуулж болно.
Томоохон захиалгын хувьд (1kg дотор) төлбөрийг хийсний дараа 3 ажлын өдрүүдэд явуулж болно.

Monomethyl auristatin E Түүхий нунтаг жор

Үйлчлүүлэгчийн төлөөлөгч (КНХ) -ыг нарийвчлан үзэхийн тулд лавлагаа авах.

Monomethyl auristatin E нунтаг Маркетинг

Ирээдүйд хангах.


IV. Monomethyl auristatin E нунтаг худалдан авах; AASraw-аас MMAE нунтаг худалдаж авдаг уу?

1.Таны и-мэйлээр бидэнд хандаарайХоосон байна лавлагааны систем, эсвэл онлайн скайтХоосон байнаХарилцагчийн үйлчилгээний төлөөлөгч (КНХ).
2.Таны асуусан хэмжээ, хаягийг бидэнд өгөх.
3.Манай CSR нь танд үнийн санал, төлбөрийн хугацаа, гүйлгээний дугаар, хүргэх арга, тооцоолсон ирэх өдөр (ETA) өгөх болно.
4. Төлбөр хийгдэж, бараа 12 цагуудад (10kg дотор захиалга өгөх) илгээдэг.
5.Сайхан сэтгэгдэл хүлээн авч, тайлбар өгнө.