AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Брексанолон

Rating: Ангилал:

Бүтээгдэхүүний танилцуулга

Үндсэн шинж чанарууд

Бүтээгдэхүүний нэр Брексанолон
CAS дугаар 516-54-1
Молекулын Формула C21H34O2
Формула жин 318.501
Хэлнүүд Аллопрегнанолон

Брексанолон

516-54-1

Аллотетрагидропрогестерон

Аллопрегнан-3алфа-ол-20-нэг

Гадаад төрх Цагаан нунтаг
Хадгалах ба зохицуулах Хуурай, харанхуй, 0-4С-д богино хугацаанд (өдрөөс долоо хоног хүртэл) эсвэл -20С-д удаан хугацаагаар (сараас хэдэн жил хүртэл) ..

 

Brexanolone-ийн тодорхойлолт

Брексанолон бол өвөрмөц бөгөөд судсаар тарьдаг, төрсний дараах үеийн дунд зэргийн хүнд зэргийн хямралын эмчилгээнд хэрэглэдэг нейроактив стероид антидепрессант эм юм. Урьдчилан бэлдэх эмнэлзүйн туршилтанд брексанолон эмчилгээ нь ийлдэс дэх аминотрансферазын түвшинг нэмэгдүүлэхтэй холбоогүй бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн хувьд илэрхий элэгний цочмог гэмтлийн тохиолдолтой холбоогүй юм.

Брексанолон нь 3-гидрокси-5алфа-прегнан-20-нэг бөгөөд 3-р байрлал дахь гидроксидын бүлэг нь альфа тохиргоотой байдаг. Энэ нь прогестерон бэлгийн дааврын метаболит бөгөөд эмэгтэйчүүдэд төрсний дараах сэтгэлийн хямралыг эмчлэхэд ашигладаг. Энэ нь хүний ​​метаболит, антидепрессант, GABA модулятор, судсаар наркоз, тайвшруулах үйлчилгээтэй.

 

Brexanolone үйл ажиллагааны механизм

Брексанолоны үйлчлэлийн механизм бүрэн тодорхойгүй байна. Брексанолон бол аллопрегнанолоны усан найрлага юм. Аллопрегнанолон бол прогестерон дааврын гол метаболит юм. Жирэмсэн үед аллопрегнанолон дааврын түвшин прогестеронтой хамт өссөөр XNUMX-р гурван сард хамгийн их байна. Аллопрегнанолон бол синаптик ба экстрасинаптик гамма-аминобутирийн хүчил (GABA) төрлийн А рецепторууд дээр эерэг аллостерик модуляци хийх замаар мэдрэлийн эсийн өдөөх чадварыг зохицуулдаг хүчтэй, эндоген нейроактив стероид юм. Экстрасинаптик GABA хэлбэрийн рецепторууд нь тоник дарангуйлагч бодисыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь GABA А хэлбэрийн рецепторуудын фазын дарангуйллыг зохицуулдаг бензодиазепинуудтай харьцуулахад allopregnanolone-ийн механизмыг өвөрмөц болгодог.

 

Brexanolone програм

Брексанолон бол АНУ-ын FDA-аас насанд хүрсэн эмэгтэйчүүдэд төрсний дараах сэтгэл гутралын эмчилгээнд тусгайлан зөвшөөрсөн анхны эм юм. PPD нь бусад янз бүрийн сэтгэлийн хямралын нэгэн адил уйтгар гуниг, үнэ цэнэгүй эсвэл гэм буруутай байдал, танин мэдэхүйн чадвар буурах, / эсвэл амиа хорлох санаа бодлоор тодорхойлогддог тул энэ нь амь насанд аюултай нөхцөл байдалд тооцогддог. Үүний үр дүнд PPD нь эх нялхсын холбоо, дараа нь нялхсын хөгжилд гүнзгий сөрөг нөлөө үзүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Насанд хүрэгчдийн эмэгтэйчүүдэд PPD-ийг эмчлэхэд зориулагдсан брексанолоныг боловсруулж, олдоц нь урьд өмнө цөөн байсан шинэ, ирээдүйтэй эмчилгээг бий болгодог. Тодруулбал, PPD-ийг эмчлэхэд brexanolone-ийг хэрэглэх нь төрсний дараах үеийн PPD-д өртөмтгий эндоген брексанолон (аллопрегнанолон) дахь дутагдлыг нөхөх синтетик нэмэлт болж өгдөг тул сэтгэл гутралын эсрэг эмүүд олон хэрэглэгддэг. серотонин, норэпинефрин, ба / эсвэл моноамин оксидаз зэрэг бодисын орц, үйл ажиллагааг зохицуулдаг боловч аллопрегнанолон гэх мэт эндоген нейроактив стероидын түвшний байгалийн хэлбэлзэл гэх мэт PPD-тэй шууд холбоотой үйл ажиллагааг зохицуулдаггүй. Эцэст нь хэлэхэд, брексанолон нь супер-галд тэсвэртэй эпилепсиусыг эмчлэх чадварыг судлах эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж магадгүй ч гэсэн зарим судалгаагаар гуравдагч эгнээний эмийг хөхнөөс гаргахад гарсан амжилтыг харьцуулж үзсэн анхан шатны цэгүүдийг хангаж чадаагүй бололтой. тусламж үйлчилгээний стандартад нэмэхэд брексанолон ба плацебо бүхий амь насанд аюултай статус.

 

Brexanolone-ийн гаж нөлөө ба анхааруулга

Брексанолон нь олон тооны замаар метаболизмд ордог тул эм, мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэлтэй байх магадлал багатай юм. CYP2C9 бол in vitro судалгаагаар брексанолоноор дарангуйлагддаг болохыг харуулсан цорын ганц цитохром P450 фермент юм. Клиникийн харилцан үйлчлэлийн судалгаагаар брексанолоныг CYP2C9 субстрат болох фенитоинтай хамт хэрэглэхэд фармакокинетикт өөрчлөлт ороогүй болно. Хүчирхийлэлд өртөх магадлал бага байгаа нь плацеботой харьцуулахад субьектив тайлангийн ялгаа байхгүй болохыг харуулж байна. Элэг ба бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөллийн хувьд дунд, хүнд хэлбэрийн элэгний өвчтэй хүмүүсийн хүлцэлд өөрчлөлт ороогүй бөгөөд бөөрний хүнд өвчний үед тунг тохируулах шаардлагагүй байв. Гэсэн хэдий ч SBECD уусгагч бодис нь бөөрний хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнд хуримтлагдаж болзошгүй тул бөөрний өвчнийг бөөрний эцсийн шатанд өвчтөнд өгөх ёсгүй.

 

лавлагаа

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al. Төрсний дараах сэтгэл гутралын үед Brexanolone тарилга: хоёр олон төв, давхар сохор, санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай, 3-р үе шатны туршилтууд. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Сульфобутилэтер-бета-циклодекстрин (SBECD) -ийн үндсэн ба клиник фармакологийн тойм. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone тарилга, судсаар хийх: Ивээн тэтгэгчийн товч баримт бичиг. Кембриж, Масс, Мэргэн эмчилгээний эмчилгээ, Психофармакологийн эмийн зөвлөх хороо, Эмийн аюулгүй байдал ба эмийн аюулгүй байдал ба эрсдлийн менежментийн хурал, 2 оны 2018-р сарын XNUMX. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Жирэмсэн эмэгтэйн ийлдэс дэх аллопрегнанолон дааврын түвшин: жирэмсний явцад, төрөх үед, даралт ихсэх өвчтнүүдийн өөрчлөлт. J Clin Endocrinol Metab. 2000 оны 85-р сар; 7 (2429): 33-XNUMX. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Мэдрэлийн идэвхтэй стероидууд. FASEB J. 1992 оны 6-р сар; 6 (2311): 22-XNUMX. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Дарангуйлагч сэдвээр хийсэн өөрчлөлтүүд: GABA (A) рецепторуудын фазик ба тоник идэвхжүүлэлт. Nat Rev Neurosci. 2005 оны 6-р сар; 3 (215): 29-XNUMX. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Төрсний дараах хүнд хэлбэрийн сэтгэцийн эмгэгтэй эмэгтэйчүүдийн нас баралт. Am J Сэтгэцийн эмгэг. 2016 оны 01-р сарын 173; 6 (635): 42-XNUMX. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Төрсний дараах сэтгэл гутрал, сэтгэлзүйн үед эмнэлэгт хэвтэх, суллах үед эх хүүхдийн харилцан үйлчлэлийг ажиглаж, ажигласан. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].


  • Андростерон нунтагЧөлөөт Цааш нь
  • 17α-Hydroxyprogesterone Acetate нунтаг (302-23-8)Чөлөөт Цааш нь
  • Parabolan (Tren Hex) нунтагЧөлөөт Цааш нь