Аллопрегнанолон (516-55-2) нунтаг - Үйлдвэрлэгчийн үйлдвэр ханган нийлүүлэгч
AASraw нь Cannabidiol (CBD) нунтаг болон Hemp эфирийн тосыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг.

Аллопрегнанолон

Rating: Ангилал:

Аллопрегнанолон буюу Сепранолон ба Изопрегнанолон гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь стероидын антагонист ба 11-бетахидроксистероид дегидрогеназын 1 (11β-HSD1) модуляц хийдэг GABA рецептор юм.

Бүтээгдэхүүний танилцуулга

Үндсэн шинж чанарууд

Бүтээгдэхүүний нэр Аллопрегнанолон
CAS дугаар 516-55-2
Молекулын Формула C21H34O2
Формула жин 318.5
Хэлнүүд ҮАБЗ-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; ҮАБЗ 97078; U 0949; UC 1010; Изопрегнанолон; Аллопрегнанолон; Сепранолон; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Гадаад төрх Цагаан нунтаг
Хадгалах ба зохицуулах Хуурай, харанхуй, 0-4С-д богино хугацаанд (өдрөөс долоо хоног хүртэл) эсвэл -20С-д удаан хугацаагаар (сараас хэдэн жил хүртэл).

 

Аллопрегнанолоны тодорхойлолт

Аллопрегнанолон буюу Сепранолон ба Изопрегнанолон гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь стероид антагонист ба 11-бетахидроксистероид дегидрогеназын 1 (11β-HSD1) модуляц хийдэг GABA рецептор юм. Сепранолон бол бие махбодид байгалийн гаралтай, мэдрэлийн эсийн хүчтэй нэгдэл бөгөөд Аллопрегнанолон (ALLO) -ын нөлөөг өөрчилдөг. ALLO бол Туреттээс эхлээд OCD, PTSD, албадлагын мөрийтэй тоглоом, донтолт, PMDD, сарын тэмдгийн мигрень зэрэг стресс, албадлагын нөхцөл байдалд нөлөөлдөг хүчтэй нейростероид юм.

 

Аллопрегнанолон үйл ажиллагааны механизм

Молекулын харилцан үйлчлэл

Аллопрегнанолон бол эндогенийн дарангуйлдаг жирэмсний нейростероид юм. Энэ нь прогестероноос гаргаж авсан бөгөөд GABAA рецептор дахь γ-аминобутирийн хүчил (GABA) -ийн үйлчлэлийн эерэг аллостерик модулятор юм. Аллопрегнанолон нь бензодиазепин зэрэг GABAA рецептор дахь GABA-ийн үйл ажиллагааны бусад эерэг аллостерик модуляторуудын үр нөлөөтэй төстэй нөлөөтэй бөгөөд үүнд анксиолитик, тайвшруулах, судасны цохилт өгөх үйлчилгээ орно. Эндоген аргаар үйлдвэрлэсэн аллопрегнанолон нь GABAA рецепторыг нарийвчлан тохируулж, GABAA рецептор дахь хэд хэдэн эерэг аллостерик модулятор ба агонистуудын үйл ажиллагааг зохицуулах замаар нейрофизиологийн үүрэг гүйцэтгэдэг.

Аллопрегнанолон нь GABAA рецепторын маш хүчтэй эерэг аллостерик модуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Аллопрегнанолон нь бусад дарангуйлагч нейростероидууд болох THDOC-тай адил GABAA рецепторын бүх изоформуудыг эерэгээр модуляц хийдэг бол δ дэд нэгж агуулсан тэдгээр изоформууд хамгийн их хүч чадлыг үзүүлдэг. Аллопрегнанолон нь GABAA-ρ рецепторын эерэг аллостерик модуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг болох нь тогтоогдсон боловч энэхүү үйл ажиллагааны үр дагавар нь тодорхойгүй байна. Алабрегнанолон нь GABA рецепторт үзүүлэх үйл ажиллагаанаас гадна прогестеронтой адил nACh рецепторын сөрөг аллостерик модулятор бөгөөд 5-HT3 рецепторын сөрөг аллостерик модулятор болж ажилладаг. Аллопрегнанолон нь бусад дарангуйлагч нейростероидуудтай зэрэгцэн NMDA, AMPA, kainate, glycine рецептор зэрэг бусад лиганд суурилсан ионы сувгуудад бага эсвэл огт нөлөө үзүүлдэггүй юм шиг санагддаг.

 

Антидепрессант нөлөө

Брексанолон шиг нейростероид GABAA рецептор PAM антидепрессант нөлөө үзүүлэх механизм тодорхойгүй байна. Бензодиазепин зэрэг бусад GABAA рецептор ПАМ-уудыг антидепрессант гэж үздэггүй бөгөөд урьд өмнө нь сэтгэл гутралын үед Альпразоламыг эмчилж байсан эмч нар байсан ч үр дүн нь батлагдаагүй байдаг. Neurosteroid GABAA рецепторын PAM нь GABAA рецептор ба дэд популяциудтай бензодиазепинээс ялгаатай харилцан үйлчлэлцдэг. Жишээлбэл, GABAA рецепторыг хүчирхэгжүүлэгч нейростероидууд нь δ дэд нэгдэл агуулсан GABAA рецепторуудыг илүү онилж, GABAA рецептороор дамжуулж тоник ба фазын дарангуйллыг сайжруулж болно. Аллопрегнанолон гэх мэт нейростероидууд нь антидепрессант нөлөөг зуучлахын тулд бусад зорилтот бүлгүүд, тухайлбал мембран прогестерон рецептор, Т хэлбэрийн хүчдэл бүхий кальцийн суваг болон бусад хэсэгт үйлчилж болзошгүй юм.

 

Аллопрегнанолон хэрэглэх

Аллопрегнанолон бол тархинд үйлчилдэг байгалийн гаралтай стероид юм. Эмийн хувьд Zulresso брэндээр зарагддаг бөгөөд төрсний дараах сэтгэл гутралыг эмчлэхэд ашигладаг. Үүнийг эмчийн хяналтан дор 60 цагийн турш судсанд тарих замаар хэрэглэдэг.

Аллопрегнанолоны гаж нөлөө нь тайвшруулах, нойрмоглох, ам хуурайших, халуу оргих, ухаан алдах зэрэг орно. Энэ нь нейростероид бөгөөд дарангуйлдаг нейротрансмиттер γ-аминобутирийн хүчил (GABA) -ийн гол биологийн зорилт болох GABAA рецепторын эерэг аллостерик модуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг.

Аллопрегнанолоныг АНУ-д 2019 онд эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг зөвшөөрсөн байна. АНУ-ын Хүнс, эмийн удирдах газар (FDA) үүнийг хамгийн түрүүнд хэрэглэдэг эм гэж үздэг. Удирдлагын урт хугацаа, мөн нэг удаагийн эмчилгээний зардал нь олон эмэгтэйчүүдэд хүртээмжтэй байх асуудалд санаа зовниж байна.

 

лавлагаа

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS зэрэгцээ шинжилгээний аллопрегнанолон, хүний ​​сийвэн дэх эпиаллопрегнанолон, прегнанолон, дегидроепиандростерон ба дегидроепиандростерон 3-сульфат. Биоанализ. 2017 оны 9-р сар; 6 (527): 539-10.4155. doi: 2016 / bio-0262-28207286. PubMed PMID: XNUMX.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Нейростероидууд нь аллопрегнанолон сульфат ба премнанолон сульфат нь мэдрэлийн хүчдэл бүхий натрийн α дэд нэгжид олон янзын нөлөө үзүүлдэг. ксенопус ооцитоор илэрхийлэгдсэн Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7, Nav1.8 сувгууд. Мэдээгүйжүүлэлт. 2014 оны 121-р сар; 3 (620): 31-10.1097. doi: 0000000000000296 / ALN.24809977. PubMed PMID: XNUMX.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (2019-р сар, 11). "Нейростероидууд нь шинэ антидепрессант ба анксиолитик бодис юм. GABA-A рецептор ба түүнээс цааш". Стрессийн нейробиологи. 100196: 10.1016. doi: 2019.100196 / j.ynstr.6804800. PMC 31649968. PMID XNUMX.

[4] Уорнер, анагаах ухааны доктор; Пибоди, Калифорниа; Уайтфорд, Ха; Hollister, LE (1988 оны 49-р сар). “Алпразолам нь антидепрессант эм”. Клиникийн сэтгэл мэдрэлийн сэтгүүл. 4 (148): 150-0160. ISSN 6689-3281931. PMID XNUMX.

[5] Срисурапононт, М .; Boonyanaruthee, V. (1997). Сэтгэлийн хямралыг эмчлэхэд альпразолам ба стандарт антидепрессантууд: антидепрессант нөлөөний мета-анализ. Тойм, түгээх төв (Их Британи). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Нейростероидууд: Хүний тархинд эндоген нөлөө үзүүлэх ба эмчилгээний чадамж. Прог. Тархи Тархины судалгааны ахиц. 186. хх 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Буллок А.Э., Кларк АЛ, Грэйди С.Р., Робинсон С.Ф., Слоб БС, Маркс МЖ, нар. (1997 оны 68-р сар). "Нейростероидууд нь хулганы судсаар болон thalamic synaptosomes дахь никотиник рецепторын үйл ажиллагааг зохицуулдаг". Мэдрэлийн химийн сэтгүүл. 6 (2412): 23-10.1046. doi: 1471 / j.4159.1997.68062412-9166735.x. PMID XNUMX.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Аллопрегнанолон ба приннанолон аналогууд нь C цагирагт өөрчлөгдсөн: синтез ба идэвхжил. J Med Chem. 2013 оны 28-р сарын 56; 6 (2323): 36-10.1021. doi: 3016365 / jm23421641. PubMed PMID: XNUMX.