AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Афатиниб (BIBW2992)

Rating: Ангилал:

Гилотриф брэндийн нэрээр зарагддаг Афатиниб нунтаг нь жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC) -ийг эмчлэхэд ашигладаг эм юм. Энэ нь тирозинкиназа дарангуйлагч эмийн бүлэгт багтдаг бөгөөд үүнийг амаар авдаг.

Бүтээгдэхүүний танилцуулга

Үндсэн шинж чанарууд

Бүтээгдэхүүний нэр Афатиниб нунтаг (BIBW2992)
CAS дугаар 850140-73-7
Молекулын Формула C32H33ClFN5O11
Формула жин 718.09
Хэлнүүд 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Афатиниб нунтаг dimaleate;

Гадаад төрх Хөнгөн шар нунтаг
Хадгалах ба зохицуулах Хуурай, харанхуй, 0-4С-д богино хугацаанд (өдрөөс долоо хоног хүртэл) эсвэл -20С-д удаан хугацаагаар (сараас хэдэн жил хүртэл).

 

Афатиниб нунтаг

Гилотриф брэндийн нэрээр зарагддаг Афатиниб нунтаг нь жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC) -ийг эмчлэхэд ашигладаг эм юм. Энэ эм нь тирозин киназын дарангуйлагч гэр бүлд багтдаг бөгөөд үүнийг амаар ууж, эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) генийн мутацийг агуулсан NSCLC-ийн тохиолдлыг эмчлэхэд ашигладаг.

Афатинибын нунтаг (BIBW2992) нь тирозин киназын ErbB гэр бүлийн эргэлт буцалтгүй дарангуйлагч бөгөөд EGFR-ийн EGF өдөөгдсөн фосфоржуулалтыг дарж, эсийн үржлийг A2, NIH-431T зэрэг EGFR-ээс хэт их экспрессивчилдэг ба HER3-илэрхийлэгч эсийн шугаманд дардаг болохыг харуулсан болно. -HER3, NCI-N2 ба BT-87.

Энэхүү бүрэлдэхүүн хэсгийг EGFR / HER2-ийн үүргийг судлахын тулд янз бүрийн амьтдын загварт өргөнөөр ашигладаг. Афатиниб нунтаг уух нь хорт хавдрын эсийн өсөлт, амьд үлдэх явцыг саатуулж, ксенографт ба уушгины трансгеник хорт хавдрын хавдрын регрессийг дарангуйлдаг. Нэмж дурдахад афатинибын нунтаг нь EGFR мутаци бүхий эсийн бус уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд зориулагдсан EGFR хориглогч болохыг тогтоосон болно.

 

Афатиниб нунтаг үйл ажиллагааны механизм

Лапатиниб ба нератинибын нэгэн адил афатиниб нунтаг нь уургийн киназын дарангуйлагч бөгөөд хүний ​​эпидермисийн өсөлтийн рецептор 2 (Her2) ба эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) киназыг эргэлт буцалтгүй дарангуйлдаг.

Афатинибын нунтаг нь зөвхөн эрлотиниб эсвэл гефитиниб зэрэг эхний үеийн тирозин-киназа дарангуйлагчид (TKIs) -т чиглэсэн EGFR мутацийн эсрэг төдийгүй эдгээр эмэнд тэсвэр багатай, бага тохиолддог мутацийн эсрэг идэвхтэй байдаг.

Гэсэн хэдий ч ерөнхийдөө osimertinib шиг гуравдахь үеийн эмийг шаарддаг T790M мутацийн эсрэг идэвхгүй байдаг. Her2-ийн эсрэг нэмэлт үйл ажиллагаа явуулдаг тул хөхний хорт хавдар болон EGFR, Her2-ийн бусад хорт хавдрын талаар судалж байна..

 

Афатиниб нунтаг түрхэх

Афатиниб нунтаг нь антибиопластик үйлчилгээтэй, амаар биоидэвхит анилино-хиназолины дериватив ба рецептор тирозин киназа (RTK) эпидермисийн өсөлтийн фактор рецептор (ErbB; EGFR) гэр бүлийн дарангуйлагч юм.

Афатинибын нунтаг нь антибиопластик үйл ажиллагаа бүхий амаар биоидэвхтэй хос рецептор тирозинкиназа (RTK) дарангуйлагч юм. EGFR / HER2 тирозин киназын дарангуйлагч BIBW 2992 нь хүний ​​эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл 1 ба 2 (EGFR-1; HER2) рецепторуудтай эргэлт буцалтгүй холбогдож, дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь хавдрын өсөлт, ангиогенезийг дарангуйлдаг. EGFR / HER2 бол EGFR супер гэр бүлд хамааралтай RTK юм; хоёулаа хавдрын эсийн үржих, хавдрын судасжилтад гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд хорт хавдрын олон эсүүдэд хэт ихээр нөлөөлдөг.

Афатинибын нунтаг нь дэлхийн ихэнх оронд (АНУ, Канад, Их Британи, Австрали орно) Boehringer Ingelheim-ийн бүтээсэн метастатик жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC) эмчилгээнд зориулагдсан байдаг. Энэ нь ангиокиназын дарангуйлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.

 

Афатинибын нунтаг гаж нөлөө ба анхааруулга

Афатинибын нунтаг хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд дараахь гаж нөлөө түгээмэл байдаг (30% -иас дээш тохиолддог).

▪ Суулгалт

▪ Батгасны тууралт (батгатай төстэй арьсны эмгэгийн бүлэг)

▪ Амны хөндийн шарх

▪ Пароничиа (хумсны халдвар)

▪ Хуурай ам

 

Эдгээр нь афатинибын нунтаг хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө (10-29% -д тохиолддог):

▪ Хоолонд дургүй болох

▪ Загатнах

▪ Жин хасах

▪ Хамрын цус алдалт

▪ Цистит (давсагны халдвар)

▪ Cheilitis (уруулын үрэвсэл)

▪ Халууралт

▪ Гипокалиеми (бага кали)

▪ Коньюнктивит (ягаан нүд)

▪ Хамрын хамар (хамар гоожих)

▪ Элэгний энзим ихэссэн

Бүх гаж нөлөөг дээр дурдаагүй болно. Зарим ховор тохиолддог (өвчтөнүүдийн 10-аас бага хувьд тохиолддог) энд жагсаагдаагүй болно. Хэрэв танд ер бусын шинж тэмдэг илэрвэл эмчдээ үргэлж мэдэгдээрэй.

 

Афатинибын нунтаг гаж нөлөөний талаар санаж байх хэрэгтэй чухал зүйлс:

▪ Ихэнх хүмүүс жагсаалтад орсон афатинибын бүх гаж нөлөөг мэдэрдэггүй.

▪ Афатинибын нунтаг гаж нөлөөг эхлэх, үргэлжлэх хугацаа, хүндийн зэргээр нь урьдчилан таамаглах боломжтой байдаг.

▪ Афатинибын нунтаг гаж нөлөөг бараг үргэлж буцааж өгдөг бөгөөд эмчилгээ дууссаны дараа арилдаг.

▪ Афатинибын нунтаг гаж нөлөөг нэлээд зохицуулж болох юм. Афатинибын нунтаг гаж нөлөөг багасгах эсвэл урьдчилан сэргийлэх олон сонголтууд байдаг.

 

лавлагаа

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Афатиниб нунтаг (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clinic. 2014 оны 27-р сарын 0761. pii: S8417-14 (00047) 9-10.1016. doi: 2014.03.002 / j.pneumo.24878189. [Хэвлэхээс өмнө Epub] Тойм. Франц. PubMed PMID: XNUMX.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын үед афатинибын нунтаг эмчилгээний эмнэлзүйн ба харьцуулсан хэрэглээ. Биологийн. 2014 оны 23-р сарын 8; 183: 92-10.2147. doi: 40567 / BTT.S2014. eCollection 24790411. Тойм. PubMed PMID: 4003149; PubMed Төв PMCID: PMCXNUMX.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. EGFR-эерэг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулсан Афатиниб нунтаг. Өнөөдөр хар тамхи (Barc). 2013 оны 49-р сар; 9 (523): 35-10.1358. doi: 2013.49.9.2016610 / dot.24086949. Тойм. PubMed PMID: XNUMX.

[4] EGFR мутацийн эерэг уушигны аденокарциномын эхний үеийн эмчилгээнд Köler J, Schuler M. Afatinib нунтаг, эрлотиниб ба гефитиниб: тойм. Онкологи. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 оны 19-р сарын 24051929. Тойм. PubMed PMID: XNUMX.

[5] Yap TA, Popat S. Бага эсийн бус уушгины хорт хавдрын менежментэд афатиниб нунтагын үүрэг. Мэргэжилтэн Опины эм Метаб токсикол. 2013 оны 9-р сар; 11 (1529): 39-10.1517. doi: 17425255.2013.832755 / 2013. Epub 28 оны 23985030-р сарын XNUMX. Тойм. PubMed PMID: XNUMX.

[6] Dungo RT, Keating GM. Афатиниб нунтаг: дэлхийн хэмжээнд анх удаа батлагдсан. Мансууруулах бодис. 2013 оны 73-р сар; 13 (1503): 15-10.1007. doi: 40265 / s013-0111-6-23982599. Тойм. PubMed PMID: XNUMX.

[7] Минковский Н, Березов А (2008 оны 2992-р сар). “Хатуу хавдрын эмчилгээнд зориулагдсан хос рецептор тирозинкиназын дарангуйлагч болох BIBW-9”. Мөрдөн байцаах эмийн талаархи одоогийн санал бодол. 12 (1336): 46-19037840. PMID XNUMX

[8] Li D, Ambrogio L, Shimimura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (2008 оны 2992-р сар). "BIBW2, эргэлт буцалтгүй EGFR / HER27 дарангуйлагч нь уушгины хорт хавдрын өмнөх үеийн загварт өндөр үр дүнтэй байдаг." Онкоген. 34 (4702): 11–10.1038. doi: 2008.109 / onc.2748240. PMC 18408761. PMID XNUMX.


  • ИбрутинибЧөлөөт Цааш нь
  • КабозантинибЧөлөөт Цааш нь
  • TAK-438Чөлөөт Цааш нь