Mibolerone-ийн тухай бүх зүйл (шалгах дусал)

  1.JZL-184 тойм
  2.Biochem / physiol Үйлдэл-CAS: 1101854-58-3
  3.JZL-184-ийн жингийн үндэс
  4.JZL-184 мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө
  5. JZL-184 Зан төлөв байдал ба мэдрэлийн шинж чанарыг сайжруулдаг
  6.Buy JZL-184 нь найдвартай JZL-184 нийлүүлэгчээс онлайн


JZL 184 видео


I.JZL 184 үндсэн тэмдэгтүүд:

нэр: JZL 184
CAS: 1101854-58-3
Molecular Formula: C27H24N2O9
Молекулын жин: 520.48746
Хайлмал цэг:
Хадгалах хугацаа: -20 ° C
өнгө: Цайвар шар хатуу


1. JZL-184 сэтгэгдэлaasraw

JZL-184 (1101854-58-3) MAGL нь 50 nM болон 8 μM-ийн IC4 бүхий хулганыг тархины мембран дахь дарангуйлагчийг хүчтэй, сонгомол дарангуйлагч юм. IC50 утга: 8 nM Зорилтот: In vitro дахь MAGL дарангуйлагч: JZL-184 нь Purkinje нейрон дахь DSE-ийг тархины хөндлөн огтлолын зүсмэлүүд болон DSI-г удаан хугацаагаар Hippocampal зүсмэлүүд дэх CA1 пирамидын мэдрэлийн эсүүдээр урт хугацаанд сунадаг. JZL-184 нь MAGL хулганыхаас илүү MAGL хулганы даралтыг саатуулдаг. 16 мг / кг-д хулганад хэрэглэх үед JZL-184 нь MAGL үйлдлийг 85% -аар бууруулж, 2-AG-ийн тархины 8-AG түвшинг өндөрсгөж, өвдөлт намдаах үйл ажиллагааг олон төрлийн өвдөлтөөр илрүүлдэг. төв cannabinoid (CB1) agonists. JZL-184-ийн хурц холбоо нь FAAH-д (- / -) хулгана каннабимиметрийн хариуны олон тооны хэсгийг сайжруулсан JZL-184 эмчилгээ Энэ нь антиноцицетийн нөлөөг тэсвэрлэх чадвартай, Δ-тетраидроканбинолийн эмийн нөлөөг хүлээн зөвшөөрөхөд хүргэсэн, CB1 рецептор агонист-өдөөгдсөн guanosine 5'-O- (3 - [(35) S] thio) трифосфатын хамаарал, Гимотипээс үл хамааран татан авалтаас сэргийлдэг зан үйлүүдээр тодорхойлогддог.

2-arachidonoyl glycerol (2-AG) болон arachidonoyl ethanolamide (AEA) зэрэг эндоканнопилинууд нь каннабиноид рецепторыг идэвхжүүлэх зэрэг хэд хэдэн synaptic процессуудад оролцдог биологийн идэвхит липидүүд юм. Monoacylglycerol lipase (MAGL) нь 2-AG-ийн гидролизийн артеридонийн хүчлийн ба глицеролыг гидролизын үүрэг гүйцэтгэдэг тул биологийн функцийг зогсооно. JZL-184 нь хулганы тархины мембран дахь хулганад мөөгөнцрийн хүчил, амидын гидролабарыг IC50-ийн 8 nM, 4 μM-ийн IC1 утгыг харуулдаг. 16 mg / JZL-184 нь MAGN-ийн үйл ажиллагааг 85% -аар бууруулж, 2-AG-ийн түвшинг 8-аар нэмэгдүүлж, шууд төвийн cannabinoid (CB1) агонистуудыг чанартай гэж ангилдаг.

JZL -184 үндсэн тэмдэгтүүд

Альтернатив нэр JZL-184
Формула Формула
MW 520.5
Эх сурвалж AASraw
CAS 1101854-58-3
Цэвэр ариун байдал ≥98% (TLC)
Гадаад төрх Цайвар шар хатуу
уусах DMSO-д уусдаг (10mg / ml)


2. Биоцем / физиологийн үйл ажиллагаа-CAS: 1101854-58-3aasraw

JZL-184 нь MAGL-ийг сонгон дарангуйлдаг. Фермент нь эндоканнаминоидийн 2-arachidonoylglycerol (2-AG) -ын доройтлыг ихэсгэдэг. Anandamide болон 2-AG нь эндотабидын хоёр төрлийн endocannabinoids бөгөөд CBLNUMX болон CB1 каннабиноид рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. Анандаидыг голчлон өөх тосны хүчил амидын гидлатас (FAAH) метаболизмд оруулдаг бол monoacylglycerol lipase (MAGL) нь 2-AG-ийн доройтлыг гол төлөв хариуцдаг фермент гэж үздэг. Энэ хоёр үйл ажиллагааг салгахад хэцүү байдаг учир MAGL-ийн одоогийн байгаа дарангуйлагчид ихэнхдээ сонгогдоогүй, бас FAAH эсвэл бусад ферментийг саатуулдаг. JZL-2 нь MAGL-ийн сонгомол дарангуйлагч юм. Хөх хулгана хийлгэхэд JZL-184 нь тархины цусан дахь 200-arachidonoylglycerol-ийн түвшин 184-аар нэмэгдэж, anandamide-ийн түвшинд нөлөөлдөггүй.

JZL184 (1101854-58-3) нь Monoglyceride Lipase (monoacylglycerol lipase, MAGL) хүчтэй ба сонгомол дарангуйлагч юм.


3. JZL-184-ийн жингийн үндэсaasraw

JZL-184-ийн бага тунгаар өндөр тунгаар давтан хэрэглэх үед тархины цусан дахь CB1 рецепторын үйл ажиллагааг үр дүнтэй харьцуулахын тулд 25 5 дараалсан өдрөөр 1-ийн хүрээ эсвэл тээврийн хэрэгслийн янз бүрийн тунг шахаж тарьсан. CB55,940 рецепторт тулгуурласан G-уургийн идэвхжлийг CP1-ийн идэвхитэй GTPγS-ийн концентрац-нөлөө муруйлт ашиглан хулганы тархины гомогенуудаас бэлтгэсэн мембранд холбосон мембраныг судалсан. 16A зурагт үзүүлсэнчлэн, 40 болон 184 мг / кг JZL46-тай тэнцэх давталттай тунгаар, 56 болон 55,940% буурах CPXNUMX-өдөөгдсөн G-уургийн үйл ажиллагаа (Emax) JZL-184 тун CP55,940 EC50 дээр. Үүний эсрэгээр JZL184 тун (1.6, 4, эсвэл 8 mg / kg) бага зэрэг CP55,940 Emax эсвэл EC50-ийн утгууд нөлөөлдөггүй. CB184-ийн рецепторт тулгуурласан G-уургийн идэвхжилтэнд CB1-ийн рецептор түвшин буурсантай холбоотой JZL-1-ийн нөлөөлөл CB1-сөрөг антагонист SR141716A-тэй тэнцвэржсэн эсэхийг тодорхойлоход JZL-184 (1.6, 4, 16 , эсвэл 40 мг / кг) буюу тээврийн хэрэгсэл, өмнө нь дурьдсанчлан. 16 болон 40 мг / кг JZL184-ийн давтах тун нь R141716A Bmax утгыг 30 болон 35% -аар бууруулсан. Гэсэн хэдий ч JZL-184-ийн бага тунг хэрэглэх нь SR141716A Bmax утгыг өөрчилсөнгүй. BasalGTPγS холболт нь JZL-184-ийн тунг давтан эмчлэхэд нөлөөлсөнгүй. Үүнээс гадна, SR141716A-ийн КД-ын утгууд нь JZL-184 тунгийн аль нэгээр давтан эмчилдэг.


4. JZL-184N дээр үзүүлэх нөлөөХамгаалагчaasraw

Өсөн нэмэгдэж буй нотолгоонууд нь эндотранабилидийн систем Паркинсоны өвчин дэх невротротекийн үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. Саяхан бид невропат үр нөлөө monoacylglycerol lipase (MAGL) нь JZL-184 архаг 1-метил-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) хулганы загварыг дарангуйлдаг. Гэвч эндогенабиноидын системийн невробротоксазын механизмыг тодорхойлохын тулд цаашид судалгаа хийх шаардлагагүй. Энэ ажлын зорилго нь хулганад JZL-184-ийн невропат үр нөлөөг эмийн үйлчлэлийн механизмыг илүү ойлгохын тулд in vitro эсийн загвараар сунгаж болох эсэхийг судлах явдал юм. SH-SY5Y эсийн шугамыг dopaminergic-like phenotype дээр үндэслэн сонгосон бөгөөд 1-метил-4-phenylpyridinium iodide (MPP +) хоруу чанар дээр үндэслэв. Цаашилбал, SH-SY5Y эсүүд нь cannabinoid рецептор, CB1 болон CB2 хоёуланг илэрхийлнэ. Энэхүү судалгаагаар SH-SY184Y эсүүд дэх МАД-ын дарангуйлагч нөлөөгөөр JZL-5-ийн дарангуйлагдан нөлөөлдөг. Амьд үлдэх үед JZL-184-ийн нөлөөллийг AM630, CB2 рецептор антагонистоор хязгаарлаж, CB133 рецепторын агонист болох JWH2-тай ижил төстэй юм. Rimonabant, CB1 рецептор антагонист нь JZL-184-ийн эсийн амьд үлдэхэд нөлөөлөхгүй. Эдгээр үр дүнгүүд нь Паркинсоны өвчний амьтны загварт тайлбарласан JZL-184-ийн дарангуйлагдах урвалыг MPP + -ээр эмчилдэг SH-SY5Y эсүүдэд in vitro загвараар сунгаж болно. Энэ нь MAGL-ийн хориглолтыг дэмжсэн мэдрэл хамгаалах механизмыг судлах ашигтай хэрэгсэл бөгөөд бид эсийн эсэн мэндийг сайжруулахад CB2 рецепторыг оролцуулах боломжтой болохыг нотолсон болно.

JZL184 (1101854-58-3) нь Monoglyceride Lipase (monoacylglycerol lipase, MAGL) хүчтэй ба сонгомол дарангуйлагч юм.


5. JZL184 Урьдчилан синдромын загвар болох зан төлөв, мэдрэлийн шинж тэмдгүүдийг сайжруулдагaasraw

(1) Inhibitor JZL-184 дээр хийдэг(1101854-58-3)

Endocannabinoid-ийн дохиоллын үр дагаварт нөлөөлдөг генетикийн өөрчлөлт буюу фармакологийн эмчилгээ нь синапт болон мэдрэлийн шинж чанарт гүн гүнзгий нөлөө үзүүлдэг бөгөөд зарим нөхцөлд тархины өндөр функцийг сайжруулж болно. Хромосомын 21-ийн үржил шимээс үүдэлтэй хөгжлийн эмгэг (Down) хамшинж (DS) нь хөгшрөлтийн үед Альцхаймерын өвчин (МЭ) төрлийн эмгэгийг таних, зайлшгүй мэдэгдэхүйц танигдах шинж тэмдгээр тодорхойлогддог. Энд JZL-184, monoacylglycerol lipase (MAGL) сонгосон дарангуйлагчийг хэрэглэсэн. Энэ нь DS-ийн генетикийн загвар болох Ts65Dn хулганы зан төлөв, биохими, синаптик шинж чанаруудын артерийн MAGL дарангуйллын нөлөөллийг судлахад ашигладаг. Ts65Dn хоёрын аль алиных нь хувьд, норматив (2N) хяналтын хувьд JZL-184-эмчилгээ нь 2-arachidonoylglycerol (2-AG) тархины түвшинг нэмэгдүүлж, арахидоны хүчил, простагландин PGD2, PGE2, PGFα, PGJ2 зэрэг метаболитуудын түвшин буурсан байна. TszNUMXDn хулганы циклот идэвхжлийн идэвхжилтийг JZL-65-ийн тусламжтайгаар 184N амьтдын ажиглалтын түвшингээр бууруулсан. Урт хугацааны санах ой дутагдал сайжирч, ойрын болон ойрын ажлын хэв маяг өөрчлөгдөөгүй байна. Цаашилбал, урт хугацааны хорт хавдар (LTP) -ийг багасгасан нь JZL-2-treated Ts184Dn хулганад 65N хулганад ажиглагдсан түвшинд нэмэгджээ. Сонирхолтой нь, JZL-2-боловсруулсан 184N хулганад симпатик уян хатан байдал, зан үйлийн өөрчлөлт нь трисомик амьтдын согогийг тусгайлан зөөлрүүлсэн болохыг харуулж байна. JZL-2-эмчилгээ нь Aβ184 болон Aβ40-ийн түвшинг бууруулсан боловч Ts42Dn болон 1N хулганы аль алины бүрэн бүтэн байдал, BACE65 түвшинд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Эдгээр өгөгдлүүд нь архаг MAGL дарангуйлал нь DS загвар дахь зан төлөв, тархины үйл ажиллагааг сайжруулдаг болохыг харуулж байна. Энэ нь DS-ийн танин мэдэхүйн чанарыг сайжруулахад чиглэсэн шинэ арга хандлага гэж үзэж болох юм.

(2) JZL-184-ийн талаархи хэлэлцүүлэг

JZL-184-ийн нөлөө, дарангуйлагч JZL-184

Генетик өөрчлөлт буюу эндоканнаминоидийн тархины түвшинд нөлөөлдөг эмийн эмчилгээ нь синаптик болон мэдрэлийн шинж чанарт гүн гүнзгий нөлөө үзүүлдэг бөгөөд зарим нөхцөл байдалд тархины өндөр функцийг сайжруулж болох юм. Тархинд хамгийн элбэг байдаг endocannabinoid нь 2-arachidonoylglycerol (2-AG) юм. Бусад липидийн дохиоллын молекултай төстэй бол 2-AG-ийн түвшин нь биосинтезийн болон доройтлын тэнцвэрт байдалд хяналт тавина. 2-AG-ийн доройтлын гол үүрэг нь гидрохлик ферментийг monoacylglycerol lipase (MAGL). Үүний үр дүнд, MAGL-ийн генетик болон фармакологийн даралтыг бууруулах нь 2-AG-ийн тархины түвшинг нэмэгдүүлж, архадидоны хүчил болон доод циканоидын метаболитуудын нийлбэрийг бууруулдаг. Тиймээс MAGL-ийн хориг нь 2-AG-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, каннабиноид рецепторыг идэвхжүүлж, цикланоидыг сулруулж, мэдрэлийн системийн үрэвслийн дохиололыг дарахад хүргэдэг. Сүүлийн үед MAGZ-ийг JZL-184-ээр саатуулж, хамгийн их сонгомол, хүчтэй MAGL дарангуйлагч, Alzheimer-ийн өвчин (МЭ) хулганы загвар дээр сайжруулсан synaptic уян хатан чанар болон санах ойг сайжруулав. Цаашилбал, MAGL KO хулгана нь мөн synaptic уян хатан байдал болон санах ойг нэмэгдүүлснээр MAGL үйл ажиллагааг тасалдуулах нь тархины өндөр функцүүдэд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Эцэст нь, MAGL-ийн генетик буюу фармакологийн идэвхгүй байдал нь AD-ийн хулганад β-amyloid (Aβ) -ийг хуримтлуулах чадварыг эрс дарангуйлдаг.
Урьдчилан сэргийлэх хамшинж (DS) нь хромосомын 21-ийн үржил шимээс үүдэлтэй хөгжлийн эмгэг юм. DS-ийн хулганы генетикийн загвар 21-ийн хромсомдогчдод гомологоор геномын нэмэлт хуулбарыг хийдэг. DS-ийн хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг генетикийн загварууд нь сегментийн трисомик Ts65Dn хулганад хулганы Chr 16-ийн ихэнх генүүд байдаг бөгөөд энэ нь App gen генийг оролцуулаад хүний ​​Chr 21 генүүдийн гомологи юм. TsxNUMXDn хулгана нь тархины бүтэц, танин мэдэхүй, зан төлөвт DS-тэй хүмүүстэй ижил төстэй зан үйлтэй байдаг. Тиймээс DS, Ts65Dn хоёулаа хоёулаа Hippocampus-аас хамааралтай санах ой, ажлын санах ойтой, ховдол, синапт, мэдрэлийн эмгэгүүд илэрч, хожим нь амьдралын хэв маягийн эмгэгийг харуулдаг.
Энд бид шалгасан JZL-184 нөлөөTs65Dn-ийн хулганы мэдрэлийн шинж ба зан үйлийн талаар. MAGL-ийн архаг дарангуйлал нь 2-AG-ийн тархины түвшинг нэмэгдүүлж, аяндаа аяндаа идэвхитэй байршлыг сэргээн, Ts65Dn хулганад удаан хугацааны санах ой болон synaptic уян хатан байдлыг сайжруулсан. Үүнээс гадна JZL184-эмчилгээ нь Ts40Dn болон 42N хулганад Aβ65 болон Aβ2-ийн түвшин буурсан байна. Эдгээр үр дүнгүүд нь MAGL нь танин мэдэхүйг сайжруулах, магадгүй, DS-тэй хүмүүсийн насжилтын үед МЭ-ийн төрлийн мэдрэлийн эмгэгийг сайжруулахад чиглэсэн ирээдүйн эмчилгээний зорилго юм.

(3) Дүгнэлт-дарангуйлагч JZL-184

Бид JLL-184 сонгосон дарангуйлагч бүхий MAGL-ийн архаг саатлыг MAGL арилгаж, урт хугацааны ой санамж болон Ts65Dn хулганы синтаксийн уян хатан чанарыг сайжруулжээ. JZL-184-ийн эмчилгээ нь нойрмоглох хяналтын хулгануудын зан төлөв, synaptic уян чанарыг үл харгалзан MAGL-ийн үйл ажиллагааг дарах нь DS-ийн хувьд үр дүнтэй байдаг. Энэ эмчилгээ нь Aβ40 болон Aβ42-ийн түвшинг багасган боловч Ts1Dn болон 65N хулганы аль алинд нь Апп ба BACE2-ийн түвшинд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй болно. Эдгээр үр дүнгүүд нь үр дүнд нь MAGL-ийн фармакологийн чиг хандлагыг DS-д танин мэдэхүйн өөрчлөлтийг сайжруулах шинэ, өвөрмөц эмчилгээний аргыг илэрхийлж болно.


6. JZL-184 -ийг найдвартай JZL-184 нийлүүлэгч дээрээс худалдаж аваарайaasraw

(1) Найдвартай JZL-184 Онлайн нийлүүлэгч-AASraw

Зах зээлийн судалгаагаар олон JZL-184 нийлүүлэгчид нь JZL-184 нунтаг, ялангуяа JZL-184 нунтаг хангаж чадахгүй. Бид Хятад, Энэтхэгийн хувьд дэлхийн эмийн түүхий эд нийлүүлэгч томоохон нийлүүлэгч юм. Энэтхэгийн нунтаг үнэ харьцангуй хямд бөгөөд нунтаг чанар нь ойлгомжтой юм. Хятадын нунтаг бүтээгдэхүүний үнэ маш их ялгаатай боловч бүтээгдэхүүний чанараас шалтгаална. Тухайлбал, өнөөдөр хятадын засгийн газрын хатуу хяналт нунтаг үйлдвэрлэх, байгаль орчныг хамгаалах талаархи хатуу шалгалт нь нунтаг бүтээгдэхүүний зах зээлийн үнэд ихээхэн эргэлзээ төрүүлж байна. Нь JZL-184 үнэ бас өөр. Энд JZL-184 үйлдвэрлэгч-AASraw.
Илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг албан ёсны вэбсайт руу оруулна уу ...

(2) Худалдан авах тухай удирдамж JZL-184алхам алхамаар

♦ Google AASraw, www.aasraw.com хаягаар орно уу.
♦ JZL-184 нунтаг (1101854-58-3) хайх
♦ Мэдэж ав JZL-184 Нунтаг Windows XP, таны шаардсан зүйлсийг бичнэ үү.
♦ Бид таны и-мэйлийг авч, илүү дэлгэрэнгүй мэдээлэлтэй танилцаарай.
♦ Захиалгын захиалгыг баталж, дараа нь төлсөн төлбөрийг бид танд хүргэх болно.

JZL-184, JZL-184 нийлүүлэгч, JZL-184 үнэ, JZL-184 үйлдвэрлэгч


0 Таалагдах
530 Үзэлт

Сэтгэгдэл үлдээх

Нэрээ оруулна уу. Зөв имэйл хаягаа оруулна уу. Зурвасыг оруулна уу.

Нээгдсэн: *