FDA-аас батлагдсан Регорафениб бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг эмчлэх 丨 GIST 丨 HCC
AASraw нь Cannabidiol (CBD) нунтаг болон Hemp эфирийн тосыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг.

Регорафениб

 

  1. Регорафениб гэж юу вэ?
  2. Регорафенибийг яагаад FDA баталдаг вэ?
  3. Регорафениб хэрхэн ажилладаг вэ?
  4. Regorafenib голыг юунд ашигладаг вэ?
  5. Судалгаанд Регорафенибын ямар давуу талыг харуулсан бэ?
  6. Regorafenib ямар эрсдэл / гаж нөлөөг авчирч болох вэ?
  7. Regorafenib-ийг хэрхэн хадгалах, / эсвэл хаях вэ?
  8. Регорафенибын ирээдүйн чиглэл
  9. Дүгнэлт

 

Гэж юу вэ Регорафениб?

Stivarga брэндийн нэрээр зарагддаг Regorafenib (CAS: 755037-03-7) нь аман хэлбэртэй байдаг. олон киназын дарангуйлагч Ангиоген, стромал ба онкоген рецептор тирозин киназа (RTK) -ийг чиглүүлдэг Байерын боловсруулсан. Регорафениб нь давхар чиглэсэн VEGFR2-TIE2 тирозин киназыг дарангуйлдаг тул ангиогенийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг. 2009 оноос хойш хавдрын олон хэлбэрийн эмчилгээний боломжит аргыг судалж, 2015 он гэхэд хавдрын хавдрын талаар АНУ-аас хоёр удаа зөвшөөрөл авав.

 

Регорафениб яагаад вэ? Батлагдсан FDA

The Европын эмийн агентлаг Регорафенибын ашиг тус нь түүний эрсдэлээс илүү гэж шийдэж, ЕХ-нд ашиглахыг зөвшөөрөхийг зөвлөж байна. Хорооноос шулуун гэдэсний хорт хавдрын үед өвчтөний эсэн мэнд амьдрах хугацааг нэмэгдүүлэхэд ашиг тус нь бага байсан гэж тэмдэглэсэн боловч бусад эмчилгээний сонголт байхгүй өвчтөнүүдийн эрсдэлээс давсан гэж үзэв. Гэсэн хэдий ч сөрөг үр дагаврыг харгалзан СЭМҮТ нь Стиваргад хариу үзүүлэх магадлал өндөртэй өвчтөнүүдийн дэд бүлгийг тодорхойлох арга замыг хайж олох нь чухал гэж үзсэн.

GIST ба HCC-ийн талаар Хорооноос өмнөх эмчилгээ хийлгэсэн ч өвчин нь хүндэрсэн өвчтөнүүдийн төлөв байдал муу байгааг тэмдэглэв. Стиварга эдгээр өвчтнүүдийн өвчний хүндэрлийг хойшлуулдаг болохыг тогтоожээ. HCC-тэй өвчтөнүүдийн хувьд энэ нь өвчтөнүүдийн амьдрах хугацааг сайжруулахад хүргэсэн. Stivarga-ийн гаж нөлөөг зохицуулах боломжтой.

 

Хэрхэн Регорафениб Ажил? 

Регорафениб нь эсийн хэвийн үйл ажиллагаа болон онкогенез, хавдрын ангиогенез, хавдрын бичил орчныг хадгалах зэрэг эмгэг процессуудад оролцдог олон мембрантай ба эсийн доторх киназын жижиг молекул дарангуйлагч юм. In vitro биохимийн эсвэл эсийн шинжилгээнд регорафениб буюу түүний хүний ​​гол идэвхтэй метаболит M-2 ба M-5 нь RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, Эмнэлзүйн хувьд хүрсэн регорафенибын концентрацид DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, Abl. In vivo загваруудад регорафениб хархны хавдрын загварт ангиогенийн эсрэг үйлчилгээ, хавдрын өсөлтийг дарангуйлах, мөн хүний ​​шулуун гэдэсний хорт хавдар зэрэг зарим хулганы ксенографтын загварт метастазын эсрэг үйлчилгээ үзүүлэв.

 

Гэж юу вэ Регорафениб Үндсэн ашигласан уу?

Регорафениб бол идэвхитэй бодис агуулсан хорт хавдрын эм юм регорафениб нунтаг. Дараахь хорт хавдрыг эмчлэхэд дангаар нь ашигладаг.

① Биеийн бусад хэсэгт тархсан бүдүүн гэдэсний хорт хавдар (гэдэс, шулуун гэдэсний хорт хавдар);

② Ходоод гэдэсний стромын хавдар (GIST, ходоод, гэдэсний хорт хавдар) тархсан буюу мэс заслын аргаар зайлуулах боломжгүй;

③ Элэгний эсийн хавдар (HCC, элэгний хорт хавдар).

Регорафенибийг бусад эмчилгээнд хамрагдсан эсвэл хийлгэж чадахгүй байгаа өвчтөнүүдэд хэрэглэдэг. Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын хувьд үүнд фторопиримидин хэмээх эмэнд суурилсан химийн эмчилгээ, бусад эмчилгээг багтаана хорт хавдар ‑ VEGF ба G EGFR-ийн эсрэг эмчилгээ гэж нэрлэдэг эмүүд. GIST-тэй өвчтнүүд иматиниб, сунитиниб, HCC-тэй өвчтнүүд Регорафениб эмчилгээг эхлэхээс өмнө сорафениб хэрэглэж үзээрэй.

 

Регорафениб

 

Үүний ашиг тус Регорафениб Судалгаанд харуулсан уу?

 Өнгөний хорт хавдар

Стандарт эмчилгээний дараа урагшилсан бүдүүн гэдэсний шулуун гэдэсний хорт хавдартай 760 өвчтөнийг хамруулсан үндсэн судалгаанд Регорафенибийг плацебо (дамми эмчилгээ) -тай харьцуулсан бөгөөд үр нөлөөний гол хэмжүүр нь нийт амьд үлдэх (өвчтөнүүдийн амьдрах хугацаа) байв. Бүх өвчтөнд өвдөлт намдаах эм, халдварын эмчилгээ зэрэг дэмжлэг үзүүлэх эмчилгээ хийлгэсэн. Судалгаанаас харахад Регорафениб нь амьд үлдэх чадварыг сайжруулж, эмчилгээнд хамрагдсан өвчтөнүүд дунджаар 6.4 сар амьдардаг байсан бол плацебо өгсөн хүмүүст 5 сар зарцуулсан байна.

 

 GIST(Ходоод гэдэсний замын стомын хавдар)

Өөр нэг гол судалгаагаар Регорафенибийг тархины эсвэл ажиллах боломжгүй байсан GIST-тэй 199 өвчтөнд плацеботой харьцуулж харьцангуй сайн дэмжлэг үзүүлсэн болно. Дэмжих эмчилгээнд өвчтөнд тусалдаг боловч эмчлэхгүйгээр өвдөлт намдаах, антибиотик, цус сэлбэх зэрэг эмчилгээ багтсан болно хорт хавдар. Судалгаанаас харахад Регорафениб нь тусламж үйлчилгээ үзүүлдэг тул өвчнүүд нь хүндэрэлгүйгээр амьдрах хугацааг уртасгадаг байжээ. Регорафениб эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд дунджаар 4.8 сар амьдарч, плацебо ба дэмжих эмчилгээнд хамрагдсан өвчтөнүүдийн 0.9 сартай харьцуулахад өвчин нь хүндэрсэнгүй.

 

 HCC(Элэгний эсийн дэвшилтэт хавдар)

Сорафениб эмчилгээ хийсний дараа хүндэрсэн 573 HCC өвчтнийг хамарсан үндсэн судалгаанд Регорафениб плацеботой харьцуулсан бөгөөд үр нөлөөний гол хэмжүүр нь нийт амьд үлдэх явдал байв. Бүх өвчтөнд дэмжлэг үзүүлэх тусламж үйлчилгээ үзүүлэв. Судалгаанаас харахад Стиварга өвчтөнүүдийн нийт амьдрах хугацааг нэмэгдүүлж, Регорафениб эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд дунджаар 10.6 сар амьдардаг байсан бол плацебо өгсөн хүмүүсийнх 7.8 сар байжээ.

 

Эрсдэл / гаж нөлөө юу вэ Регорафениб Авчирч болох уу?

Iхалдвар. Регорафениб нь ялангуяа шээсний замын, хамар, хоолой, уушгины халдварын өндөр эрсдэлд хүргэж болзошгүй юм. Регорафениб нь салст бүрхэвч, арьс эсвэл биеийн мөөгөнцрийн халдвар авах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Хэрэв та халуурах, салиа (цэр) ялгарах эсвэл нэмэгдэхгүйгээр хүчтэй ханиалгах, хоолой өвдөх, амьсгал давчдах, шээх үед түлэгдэх, өвдөх, үтрээнээс ялгадас гарах, цочрох, улайх, хавдах, өвдөх зэрэг шинж тэмдэг илэрвэл эмчдээ яаралтай мэдэгдээрэй. биеийн аль ч хэсэгт

Sөмнөх цус алдалт. Регорафениб нь цус алдалт үүсгэдэг бөгөөд энэ нь ноцтой бөгөөд заримдаа үхэлд хүргэдэг. Регорафениб уух үед цус алдах шинж тэмдэг илэрвэл үүнд: цус бөөлжих, эсвэл бөөлжис нь кофены үндэс, ягаан эсвэл хүрэн шээс, улаан эсвэл хар (давирхай шиг) өтгөн шиг харагдах, цус эсвэл цусны бүлэгнэл ханиалгах, ердийн үеийнхээс хүнд сарын тэмдгийн цус алдалт, үтрээний ер бусын цус алдалт, хамраас их цус гарах, хөхрөх, толгой эргэх.

A ходоод, гэдэсний хананд урагдах (гэдэсний цооролт). Регорафениб нь таны ходоод эсвэл гэдэсний хананд нулимс цийлэгнэж ноцтой бөгөөд заримдаа үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Ходоодны бүс (хэвлий) хүчтэй өвдөж, хавагнах, халуурах, жихүүдэс хүрэх, дотор муухайрах, бөөлжих, шингэн алдах зэрэг шинж тэмдэг илэрвэл эмчтэйгээ яаралтай холбоо бариарай.

A арьсны хөлний хариу урвал, арьсны хүчтэй тууралт гэж нэрлэгддэг арьсны асуудал. Гар хөлний арьсны урвал нь ихэвчлэн тохиолддог бөгөөд заримдаа хүнд хэлбэртэй байдаг. Алга, хөлний улайлт, өвдөх, цэврүүтэх, цус алдах, хавагнах, хүчтэй тууралт гарсан тохиолдолд эмчид яаралтай мэдэгдээрэй.

Hцусны даралт ихсэх. Регорафенибийг хэрэглэснээс хойш эхний 6 долоо хоногт таны цусны даралтыг долоо хоног бүр шалгаж байх ёстой. Регорафениб хүлээн авч байх үед таны цусны даралтыг тогтмол шалгаж, даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх хэрэгтэй. Хэрэв толгой хүчтэй өвдөж, хөнгөрч, хараа өөрчлөгдсөн бол эмчдээ хэлээрэй.

Dзүрхний зүрхний шигдээс, зүрхний шигдээс. Цээж хорсох, амьсгал давчдах, толгой эргэх, ухаан алдах мэдрэмж төрж байвал яаралтай тусламж ав.

A арын лейкоэнцефалопатийн хам шинж (RPLS) гэж нэрлэгддэг эмгэг. Хүнд толгой өвдөх, таталт өгөх, төөрөгдөлд орох, алсын хараа өөрчлөгдөх, сэтгэн бодох зэрэг асуудал гарвал эмчид хандаарай

Rшархны эдгэрэлтийн асуудал. Регорафенибын эмчилгээний явцад шарх нь сайн эдгэрэхгүй байж болно. Регорафениб эмчилгээг эхлэхээс өмнө эсвэл эмчилгээ хийлгэхээс өмнө мэс засал хийлгэхээр төлөвлөж байгаа бол эмчдээ хэлээрэй.

▪ Төлөвлөгдсөн хагалгаанаас дор хаяж 2 долоо хоногийн өмнө Регорафениб хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

▪ Мэс засал хийсний дараа Регорафенибийг хэзээ дахин ууж эхлэх боломжтойг эмч танд мэдэгдэх ёстой.

Регорафенибын хамгийн нийтлэг гаж нөлөө нь ходоод, гэдэс (гэдэс); ядаргаа, сул дорой байдал, ядаргаа; суулгалт (гэдэс ойр ойрхон эсвэл сулрах); хоолны дуршил буурах; халдвар; дуу хоолой өөрчлөгдөх эсвэл хоолой сөөх; элэгний үйл ажиллагааны тодорхой сорилыг нэмэгдүүлэх; халуурах; ам, хоолой, ходоод, гэдэс дотрыг хавдах, өвдөх, улайх (салст бүрхэвч); жин хасах.

 

Regorafenib-ийг хэрхэн хадгалах, / эсвэл хаях вэ?

♦ Таблетыг анхны саванд өрөөний температурт хадгална. Тагийг нь сайтар хааж байлгана. Агаарын эсрэг антибиотик куб эсвэл пакетийг бүү гаргаж ав.

♦ Лонхыг нээснээс хойш 7 долоо хоногийн дараа ашиглаагүй хэсгийг хая.

♦ Хуурай газар хадгална. Ариун цэврийн өрөөнд бүү хадгал.

♦ Бүх эмийг аюулгүй газарт хадгална. Бүх эмийг хүүхэд, гэрийн тэжээвэр амьтдын гар хүрэхгүй газарт байлга.

♦ Хэрэглээгүй эсвэл хугацаа нь дууссан эмийг хая. Хэрэв танд заагаагүй бол бие засах газар руу угааж, ус зайлуулах хоолой асгаж болохгүй. Мансууруулах бодис хаях хамгийн сайн аргын талаар асуулт байвал эм зүйчтэйгээ холбоо бариарай. Танай нутагт хар тамхи татдаг хөтөлбөрүүд байж магадгүй.

 

Регорафениб

 

Ирээдүйн чиглэл of Регорафениб

Зөвшөөрөгдсөнөөс хойш таван жилийн дараа регорафениб нь хязгаарлагдмал клиник эмчилгээтэй эм хэвээр байна. Шулуун гэдэсний хорт хавдар, GIST ба HCC-ийн зөвшөөрөгдсөн хэрэглээ нь зөвхөн дэвшилтэт үсэрхийллийн өвчин юм. Өндөр өртөгтэй хослуулан одоогоор өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн үр ашиг бага байна. Түүгээр ч барахгүй эмчилгээний шинэ хувилбар гэж тодорхойлохын тулд тодорхой туршилтуудыг явуулж байна. Энэ эмийн ирээдүйн чиглэлд остеосаркомын менежмент орно. Саяхан Францад болсон плацебо хяналттай, давхар сохор туршилтаар эмчилгээний бүх шатандаа бүтэлгүйтсэн метастатик остеосаркома бүхий өвчтөнүүдэд прогрессгүй амьдрах чадвар 3 дахин нэмэгдсэн болохыг харуулсан. Мэдээжийн хэрэг, эдгээр шинэ өгөгдлүүд нь орчин үеийн батлагдсан бүх хэрэглээний нэгэн адил эцсийн шат болох дэвшилтэт үсэрхийлсэн өвчний ач тусыг харуулж байна.

Сүүлийн үеийн мэдээллүүд нь регорафениб ба дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчдын хоорондох синергик үр нөлөөг REGONIVO туршилтаар харуулсан болно. Ходоодны хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд регорафениб ба түүний ниволумабтай харьцуулсан үе шатыг туршиж үзэхэд хариу урвал 38% -тай байна. (Ходоодны хорт хавдрын 44%, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын 36%) ба хосолсон бүлгийн гаж нөлөөний тэсвэр тэвчээр. Энэхүү сонирхолтой ашиг нь хавдартай холбоотой макрофагуудыг регорафенибоор бууруулж, хавдрын ниволумабт мэдрэмтгий чанарыг нэмэгдүүлдэгтэй холбоотой байж болох юм. Одоогийн байдлаар REGONIVO II үе шатны туршилт явагдаж байгаа бөгөөд удахгүй энэ таамаглалыг баталж магадгүй юм. Нэмж дурдахад, сүүлийн 0.50-р шатны клиник туршилт нь регорафениб нь дэвшилтэт ба дахилт глиобластомын үед ломустинаас давуу болохыг харуулсан бөгөөд Италид REGOMA-ийн туршилт хийснээр нийт амьд үлдэх байдал мэдэгдэхүйц сайжирч байгааг харуулж байна (аюулын харьцаа 95; 0.33% -ийн итгэх интервал 0.75-0.0009; ломустин эмчилгээтэй харьцуулахад лог-ранк p = XNUMX).

REVERSE судалгааг регорафениб ба цетуксимабтай хамт бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээнд хийсэн болно. Энэ хорт хавдрын эмчилгээнд ийм эмийг хэрэглэх дарааллын талаар олж авсан үр дүнгээс харахад регорафенибын анхны удирдлага, дараа нь цетуксимабыг хэрэглэснээс илүү оновчтой дараалал байх болно. Үр дүнгээс харахад өвчтөнүүдийн нийт амьд үлдэх байдал сайжирсан бөгөөд ашиг тус нь ихэвчлэн хоёр дахь эмчилгээ болох регорафенибээс илүү цетуксимабын идэвхжилээс үүдэлтэй юм шиг санагдсан.

НЭГДСЭН регорафенибын туршилт ходоодны хорт хавдрын монотерапийн эмчилгээ нь энэ эмийг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд плацебо авсан хүмүүстэй харьцуулахад өвчтөнүүдийн амьдралын чанарт ямар ч гэмтэлгүй бөгөөд энэ нь хоруу чанараас эдгээр үзүүлэлтүүдэд хэт сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй байх нь батлагдсан юм. Судалгааны төслүүд нь өвдөлт, хоолны дуршил, өтгөн хатах, бие махбодийн үйл ажиллагааны суурь түвшинг эсэн мэнд үлдэхэд урьдчилан таамаглах чухал хүчин зүйл болохыг тогтоож, энэхүү туршилт нь регорафенибын анхдагч прогрессгүй оршин тогтнох төгсгөлийн цэг дээр нэлээд идэвхитэй үйл ажиллагаа явуулж байгааг нотолж байна. REDOS туршилтыг 2015-2018 онд хийж гүйцэтгэсэн бөгөөд зохиогчид регорафенибын тунг нэмэгдүүлэх стратеги нь 160 мг / хоногт, ялангуяа метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд стандарт регорафенибын тунгийн стратегитай харьцуулж болохуйц хувилбар болохыг харуулсан. Тунг нэмэгдүүлсэн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд даамжирсны дараах эмчилгээний давтамж өндөр, нийт оршин тогтнох чадвар нь тоон хувьд илүү урт байсан нь тогтоогдов.

Шулуун гэдэсний хорт хавдрыг эмчлэхэд регорафенибын хүлцэх байдлын тухайд өндөр настай өвчтөнүүдийн хүлцлийн талаар хязгаарлагдмал тоо баримт байдаг бөгөөд амьд үлдэх хамгийн бага ашиг ба хоруу чанар зэргийг харгалзан шийдвэр гаргах ёстой. Энэ эмийг HCC эмчилгээнд хамруулах талаар авч үзвэл хүлээн зөвшөөрөгдөх хүлцлийн шинж чанар, регорафениб нь амьд үлдэх ач тустай болохыг судалгааны төслүүд онцолж байна. GIST эмчилгээ, хэд хэдэн зохиогчид регорафенибийг гэнэтийн хордлогогүй сайн тэсвэрлэдэг гэж мэдэгджээ.

Энэ эмэнд аль өвчтөн хамгийн их ашиг тусаа өгч болохыг тодорхойлохын тулд цаашдын судалгаа шаардлагатай байна. 2019 оноос хойш үргэлжилж буй туршилтууд нь регорафениб нь остеогеник саркома, липосаркома, Эвинг саркома, рабдомиосаркома зэрэг зөөлөн эдийн саркомын үр дүнг сайжруулж чадах эсэхийг туршиж байна.

 

Дүгнэлт

Фармакодинамик эмчилгээг 5 жилийн турш баталж, ирээдүйтэй байгаа хэдий ч регорафениб нь янз бүрийн төрлийн хатуу хавдрын хувьд хязгаарлагдмал боловч статистик ач холбогдолтой ач тустай болохыг харуулж байна. Шошготой заалтууд нь шулуун гэдэсний хорт хавдар, GIST ба HCC агуулдаг. II шатны дэвшилтэт туршилтууд нь ходоодны хорт хавдар, глиобластома, остеосаркома өвчний үед амьдрах чадвар сайжирсан болохыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь ирээдүйд шошготой заалтад хамрагдахыг илтгэнэ.

Дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчтай хавсарсан эмчилгээ нь I үе шатны туршилтанд үр дүнтэй болох нь батлагдсан бөгөөд II үе шатны туршилтууд хийгдэж байна. Одоогийн байдлаар регорафенибийг бусад хорт хавдрын талаар шалгаж байна. Эмчилгээний үр дүнг сайжруулахын тулд олон гаж нөлөөг маркер болгон ашиглаж болно. Эдгээрээс гар хөлний хамшинж ба гипотиреодизм нь амьдрах чадварыг сайжруулахтай хамгийн их хамааралтай байдаг. Дүгнэж хэлэхэд, судалгаануудаас харахад регорафениб нь янз бүрийн хатуу хавдрын хүлээн зөвшөөрөгдөх хүлцэл бүхий амьд үлдэх чадварыг ихээхэн сайжруулдаг болохыг харуулж байна.

 

лавлагаа

[1] Кришнамоорти СК, Релиас V, Себастиан С, нар. Регорафенибтэй холбоотой хордлогын менежмент: тойм. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: тирозинкиназын шинэ дарангуйлагч: метастатик бүдүүн шулуун гэдэсний хавдар, ходоод гэдэсний замын стромын хавдрын эмчилгээнд түүний эмчилгээний чадавхийн талаархи товч тойм. Энэтхэгийн J хорт хавдар. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF рецепторыг идэвхжүүлэх бүтэц, функцын шинжилгээ ба ангиоген дохиолол дахь корецепторуудын үүрэг. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567-80.

[4] Шинкай А, Ито М, Аназава Х, нар. Судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл болох киназын оруулдаг домэйн агуулсан рецепторын эсийн гаднах хэсэгт лигандын холбоо ба диссоциацитай холбоотой газруудын зураглал. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Фух Г, Ли Б, Кроули С, нар. Судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйлд киназа домэйны рецепторыг холбож, дохио өгөхөд тавигдах шаардлага. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Эрикссон А, Цао Р, Рой Ж, нар. Жижиг GTP-тэй холбогддог уураг Rac нь судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйлээс үүдэлтэй эндотелийн фенестраци ба судасны нэвчимхий чанарыг хангах чухал зуучлагч юм. Гүйлгээнд байгаа бэлэн мөнгө. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. Меланом дахь BRAF V600 мутацийн үүрэг. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. C-RAF-ийн мутаци нь хүний ​​хорт хавдрын хувьд ховор тохиолддог тул C-RAF нь B-RAF-тай харьцуулахад суурь киназын идэвхжил багатай байдаг. Хорт хавдар. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Сорафенибын эмчилгээ (RESORCE) дээр ахиц дэвшил гарсан элэгний эсийн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд регорафениб: санамсаргүй байдлаар, хоёр сохор, плацебо хяналттай, 3-р үе шатны туршилт. Лансет. 2017; 389: 56-66.

[10] Мартин АЖ, Гиббс Е, Соквист К, нар. Ходоодны галд тэсвэртэй аденокарциномын үед регорафениб эмчилгээтэй холбоотой эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын чанар. Ходоодны хорт хавдар. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Регорафениб: элэгний эсийн хорт хавдрын талаархи тойм. Мансууруулах бодис. 2018; 78: 951-8.

[12] Ин Х, Ин Ин, Шэн С, Чен Х, Ван Ж, Цай З, нар. Нарийвчилсан хатуу хавдрын эмчилгээнд регорафенибтэй холбоотой сөрөг үзэгдлүүд гарах эрсдэл: санамсаргүй хяналттай туршилтуудын мета-анализ. Onco Targets Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, нар. Регорафенибийг дахилттай глиобластома (REGOMA) бүхий өвчтөнүүдэд ломустинтай харьцуулбал: олон төвтэй, нээлттэй шошготой, санамсаргүй байдлаар, хяналттай, 2-р шатны туршилт. Лансет Онкол. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Regorafenib-ийг нарийвчлан үзэх. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Ёшино К, Манака Д, Кудо Р, нар. Регорафенибт 2 жилийн турш хариу үйлдэл үзүүлдэг бүдүүн гэдэсний бүдүүн гэдэсний хорт хавдар: тохиолдлын тайлан. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Таалагдах
1176 Үзэлт

Та бас дуртай байж болно

Тайлбарууд нь хаалттай байна.