Альцхаймер ба Геропроректор гэж юу вэ (ҮНБ)

Альцгеймер бол солиорлын хамгийн түгээмэл шалтгаан бөгөөд санах ой, сэтгэхүй, зан авирт бэрхшээл учруулдаг солиорлын нэг хэлбэр юм. Шинж тэмдэг нь ихэвчлэн аажмаар хөгжиж, цаг хугацаа өнгөрөх тусам улам дордож, өдөр тутмын ажлуудад саад болохуйц хүчтэй болдог.Alzheimer-ийн өвчин Динозаврын тохиолдлын 60 хувь нь 80-ийн хувийг эзэлж байна. Мөн хөгшрөлт нь Альцхаймерын өвчин (МЭ), хорт хавдар зэрэг олон өвчний эрсдэлт хүчин зүйл юм.

Geroprotectors, энэ нь хөгшрөлтийн болон наснаас шалтгаалсан өвчний үндсэн шалтгаант нөлөөлж, улмаар малын амь насыг уртасгах зорилготой юм. Шинэ Салкийн судалгаагаар эдгээр эмүүдийн нэгдмэл бүлэг болох geroneuroprotectors (GNPs) нэртэй өвөрмөц дэд бүлгийг тодорхойлсон бөгөөд энэ нь МЭ эмчээр нэр дэвшүүлж, хулганад хөгшрөлтийн явцыг удаашруулдаг.

 

Alzheimer эмийн (AD эм) нэр дэвшигч J147 CMS121 CAD31

 

Альцгеймер өвчний шалтгаан

Судлаачид Альцгеймер өвчний ганц шалтгаан ч байхгүй гэж үзэж байна. Альцгеймер өвчнөөр яаж өвчилдөг вэ? Өвчин нь генетик, амьдралын хэв маяг, хүрээлэн буй орчин зэрэг олон хүчин зүйлээс үүдэлтэй байж болзошгүй юм. Эрдэмтэд Альцгеймер өвчний эрсдлийг нэмэгдүүлдэг хүчин зүйлийг тогтоосон. Зарим эрсдэлт хүчин зүйлүүд - нас, гэр бүлийн түүх, удамшлыг өөрчлөх боломжгүй байдаг боловч шинээр гарч ирж буй нотолгоо нь бидний нөлөөлж болох бусад хүчин зүйл байж болохыг харуулж байна.

-Аж

Альцгеймерын хамгийн том мэдэгдэж буй эрсдэлт хүчин зүйл бол нас ахих явдал боловч Альцгеймер бол хөгшрөлтийн хэвийн хэсэг биш юм. Нас нь эрсдлийг нэмэгдүүлдэг боловч энэ нь Альцгеймер өвчний шууд шалтгаан биш юм.

Ихэнх өвчнөөр өвчилсөн 65 ба түүнээс дээш насны хүмүүс байдаг. 65 наснаас хойш Альцгеймер өвчний эрсдэл таван жил тутамд хоёр дахин нэмэгддэг. 85 наснаас хойш эрсдэл бараг гуравны нэгд хүрдэг.

-Гэр бүлийн түүх

Өөр нэг эрсдэлт хүчин зүйл бол гэр бүлийн түүх юм. Альцгеймерийн өвчтэй эцэг эх, ах, эгчийнх нь өвчний шинж тэмдэг илэрдэг. Хэрэв нэгээс дээш тооны гэр бүлийн гишүүд өвчилсөн бол эрсдэл нэмэгддэг.

-Генетик (удамшлын)

Эрдэмтэд генүүд Alzheimer-д хамаатай гэдгийг мэддэг. Ген гэсэн хоёр ангилалд өвчин үүсгэдэг эсэх: эрсдлийн генүүд ба тодорхой генүүд.

-Толгойн гэмтэл

Толгойн гэмтэл ба ирээдүйн солиорлын эрсдэлийн хооронд холбоо бий. Суудлын бүсээ тэврэх, спортоор хичээллэхдээ дуулга өмсөж, гэр орноо "унахаас хамгаалж" тархиа хамгаалаарай.

- Толгойн холболт

Зарим хамгийн хүчтэй нотолгоо нь тархины эрүүл мэндийг зүрхний эрүүл мэндтэй холбодог. Энэ холболт нь мэдрэмжтэй байдаг. Яагаад гэвэл тархи нь цусны судасны хамгийн баялаг сүлжээнүүдийн нэгээр тэжээгддэг бөгөөд зүрх нь эдгээр цусны судсаар дамжин цусны урсгалыг тархи руу хийнэ.

Alzheimer's эм (AD эм) нэр дэвшигч: J147, CMS121, CAD31

Өнөөдөр Альцгеймер нь био анагаах ухааны судалгааны тэргүүн эгнээнд явж байна. Судлаачид альцгеймерийн өвчин болон бусад солиорлын талаар аль болох олон зүйлийг илрүүлэхээр ажиллаж байна. Зарим гайхамшигтай ахиц дэвшил нь Альцгеймер тархинд хэрхэн нөлөөлдөг болохыг тодруулсан болно. Энэ илүү сайн ойлголт нь шинэ эмчилгээнд хүргэх болно гэж найдаж байна. Одоогийн байдлаар олон боломжит хандлагыг дэлхий даяар шалгаж байна.

Бөөрний хорт хавдар 2,4-Динитробенол (DNP) нь бодибилдинг хийхэд ашиг тустай байдаг

Салкийн эсийн неүробологи Лаборатори нь эмийн шинж чанарыг харуулсан ургамлуудаас олдсон химийн хоёр бүтээгдэхүүнээс эхэлдэг: жимс, хүнсний ногоо, жимс, хүнсний ногоо, куркинум, каркилин, каррилин, кармилинаас гаралтай ургамлын гаралтай бүтээгдэхүүн. Эдгээрээс гурван баг нэгтгэсэн AD эм нэр дэвшигч нь мэдрэлийн эсийг хамгаалах тархины хөгшрөлттэй холбоотой олон тооны хоруу чанараас сэргийлдэг. Лаборатори эдгээр гурван синтетик нэр дэвшигчдийг (CMS121, CAD31 болон J147), физиетин, к curкюмин зэрэг нь хөгшрөлтийн молекулын маркерууд, демпионыг багасгаж, хулганууд, ясны дундаж насыг уртасгасан.

Хамгийн гол нь эдгээр МЭ эм бэлдмэлийн нэр дэвшигчдийн оролцсон молекулын зам нь олон малын амь насыг уртасгахад мэдэгдэж байгаа хоёр өөр сайн судлагдсан нийлэг нэгдлүүдтэй адил болохыг харуулж байна. Энэ шалтгааны улмаас өмнөх судалгаануудын үр дүнд үндэслэн fisetin, curcumin болон МЭ-ийн гурван эмийн нэр дэвшигчид бүгд geroneuroprotectors гэсэн тодорхойлолтыг хангаж байна.

Лабораторийн бусад судалгаагаар эдгээр нэгдлүүд нь тархины гадна эрхтэнд нөлөөлдөг эсэхийг тодорхойлох юм. "Хэрэв эдгээр эмүүд нь бөөрний үйл ажиллагаа болон булчингийн эрүүл мэндийг хамгаалах гэх мэт биеийн бусад тогтолцоонд ашиг тусаа өгвөл хөгшрөлтийн өвчинг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх нэмэлт аргаар хэрэглэж болно" гэж Schubert хэлжээ.

- Альцгеймерийн мансууруулах бодис (AD мансууруулах бодис) нэр дэвшигчид: J147

Куркюмин, Энэтхэгийн карри амтлагч ясны нэгдлийн гол бүрэлдэхүүн хэсэг нь үрэвсэл, ROS-ийн үйлдвэрлэл, амионы хордолт, үрэвсэл зэрэг нь олон төрлийн хорт бодис бөгөөд МЭ-ийн мэрэгчдийн загварт маш үр дүнтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч, куркинин нь нейроотрофикийн үйл ажиллагаа маш бага, биоидэвхгүй байдал муутай, тархи муутай байдаг. Нойр булчирхайн идэвхижил, бодисын солилцооны тогтвортой байдлыг сайжруулахын тулд SARS-ийн давамгайлсан химийн эмийг фармакологийн шинж чанарыг сайжруулахын зэрэгцээ биологийн идэвхтэй үйл ажиллагаа, чадавхийг дээшлүүлэхийн зэрэгцээ өвчин эмгэгийг сайжруулахад ашигладаг. Эхэндээ каркюминий өндөр нягтаршуулсан каретин систем нь CNB-001-ийг пиразолоор өөрчилсөн бөгөөд кваркин дээр тогтвортой байдал, хамгаалалтын нөлөөгөөр сайжирсан. CNB-001-ийн гурван фенилын цагираг дээр бүлгүүдийн системийн эрэл хайгуулын үр дүнд гидроксил бүлэг нь 7 сорилтын дээжинд идэвхжих шаардлагагүй болохыг илрүүлсэн. Фиелнелийн хавчуураар хоёр метил бүлгийг нэмсэн нь CNB-023 CNB-001-ээс дээш сайжруулсан эрч хүчийг үүсгэсэн. Гэхдээ CNB-023 нь маш липофилик (cLogP = 7.66) бөгөөд өндөр тунгалаг бүрхэвчтэй нэгдэл нь олон өр төлбөртэй байдаг. Лидофилитрыг багасгахын тулд үйл ажиллагааны хамгийн бага бүтцийн шаардлагыг тодорхойлохын тулд хоёр cinnamyl-ийн бүлгийн аль нэгийг арилгаж, цаашдын оновчтой болгох нь маш хүчтэй жижиг молекулыг үүсгэсэн J147. J147 нь 5-10-ийг CNB-001-ийн хувьд бүх шинжилгээнүүдэд илүү хүчтэй байдаг бол curcumin нь ямар ч туршилтанд бага зэрэг эсвэл идэвхгүй байдаг. J147 нь зөвхөн хүчтэй физик шинж чанартай байдаг (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) эмчилгээний үр дүнтэй эмчилгээ хийдэг хэвийн нас болон МЭ загварыг ихээр судлаж байна.

Alzheimer эмийн (AD эм) нэр дэвшигч J147 CMS121 CAD31

J147-ийг хийдэг хэн нэгэн нь хорт хавдар үүсгэх магадлалтай үнэрт амин / гидразин болж буурч болзошгүй юм. Энэ боломжийг судлахын тулд J147-ийн бодисын солилцооны тогтвортой байдлыг микросом, хулганы плазм, in vivo хэлбэрээр судлав. Үүнийг харуулсан J147 (1146963-51-0) нь хүний ​​бие, хулгана, сармагчин, сармагчин, нохойн элэгний микросом зэрэг хоёр буюу гурван исэлдэлтийн метаболитыг өөрчилсөн бөгөөд үнэрт нүүрс болон гидросинид доройтогүй юм. Эдгээр метаболизмуудын аюулгүй байдлыг судлахын тулд бид бүх гурван хүний ​​элэгний микросомын метаболитуудыг нэгтгэн, тэдгээрийг биемахбодийн невропран хамгаалах сорьцонд туршиж үзсэн. Эдгээр метаболитуудын аль нь ч хортой бөгөөд олон метаболит нь биологийн үйл ажиллагааг J147-тай төстэй.

- Альцгеймерийн эм (МЭ) нэр дэвшигчид: CMS121

CMS121 нь физик. Сүүлийн хэдэн жилийн хугацаанд бид флавоноид фисетин нь амны хөндийн идэвхитэй, мэдрэл хамгаалагч, танин мэдэхүйг сайжруулдаг молекул болохыг төв мэдрэлийн эмгэгийн хэд хэдэн амьтны загварт харуулав. Фисетин нь шууд антиоксидант үйлчилгээтэй бөгөөд стрессийн үед эсийн доторх GSH түвшинг хадгалж чаддаг. Үүнээс гадна, фисетин нь нейротрофик ба үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг. Энэхүү өргөн хүрээтэй үйлдлүүд нь фисетин нь олон тооны эмгэгүүдтэй холбоотой мэдрэлийн үйл ажиллагааны алдагдлыг бууруулах чадвартай болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч эсэд суурилсан шинжилгээнд харьцангуй өндөр EC50 (2-5 μM), липофилит багатай (cLogP 1.24), өндөр tPSA (107), биоидэвхид муу байгаа нь мансууруулах бодисонд нэр дэвшигч болох цаашдын хөгжилд фисетин хязгаарлагдмал байдаг.

Alzheimer эмийн (AD эм) нэр дэвшигч J147 CMS121 CAD31

Сорилт нь олон тооны мэдрэлийн хамгаалалтын зам дахь фисетины эрч хүчийг сайжруулахын зэрэгцээ түүний физик-химийн шинж чанарыг амжилттай төв мэдрэлийн тогтолцооны эмүүдтэй (молекул жин ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, Фисетиныг сайжруулахын тулд хоёр өөр аргыг хэрэглэсэн. Нэгдүгээрт, янз бүрийн гидроксил бүлгийг боломжит сульфат / глюкуронидат метаболитуудыг арилгахын тулд системчилсэн байдлаар өөрчилсөн. Хоёрдахь хандлагаар флавон шатыг хинолин болгон өөрчилсөн бөгөөд үүнтэй зэрэгцэн фисетиний бүтцийн гол элементүүдийг хадгалж үлдэв. Мансууруулах бодисыг илрүүлэх олон арга хэрэгслийг ашиглан бид мэдрэлийн хамгаалалтын окситоз ба түүний үйл ажиллагааг сайжруулсан олон деривативыг бий болгосон. vitro ишемийн шинжилгээ. Gis-ийг хадгалах, бактерийн липополисахарид (LPS) -аас үүдэлтэй микроглиалын идэвхжүүлэлтийг дарангуйлах, нейротрофик үйл ажиллагааны хэмжүүр болох PC7 эсийн ялгаварлал зэрэг фисетиний гурван нэмэлт үйлдлийг үүсмэл уламжлалд хадгалсан. Флавон дериватив CMS-12 ба хинолон дериватив CMS-140 нь ишемийн шинжилгээний фисетинээс 121 ба 600 дахин хүчтэй байдаг (Зураг . Тиймээс полифенолын олон талт чанарыг хадгалахын зэрэгцээ нэгдлийн физиохимийн болон фармакологийн шинж чанарыг сайжруулах боломжтой юм.

- Альцгеймерийн мансууруулах бодис (AD мансууруулах бодис) нэр дэвшигчид: CAD31

CAD31-ийн олон физиологийн нөлөөг бүх насны хөгшрөлттэй холбоотой мэдрэлийн өвчний зарим хортой үйл явдлаас урьдчилан сэргийлэхэд таатай байна.

CAD31 бол хүний ​​үр хөврөлийн үүдэл эсээс гаралтай мэдрэлийн урьдал эсүүд болон APPswe / PS1ΔE9 AD хулгана дахь үржлийг идэвхжүүлэх чадварыг үндэслэн сонгосон Альцгеймерийн өвчин (AD) мансууруулах бодисын нэр дэвшигч юм. CAD-31-ийг эмнэлэг рүү чиглүүлэхийн тулд түүний мэдрэлийн хамгаалалт ба фармакологийн шинж чанарыг тодорхойлох туршилтыг хийж, эмчилгээний үр дүнг МЭ-ийн хатуу хулгана загвараар туршиж үзсэн.

CAD31 нь хуучин тархины ажиглагдаж буй хоруу чанарыг дуурайлган өөр өөр мэдрэлийн эсийн шинжилгээгээр мэдрэл хамгаалах шинж чанартай байна. Эмийн болон урьдчилсан хор судлалын судалгаанаас үзэхэд CAD31 нь тархины уусмал, аюулгүй байх магадлалтай байна. Өвчний эмчилгээний загварт 1-д сараар 9-ээр саруудаас эхлэн APPswe / PS10ΔE3 AD хулганы үед элэгний үед хулганын дутагдал, тархины үрэвсэл багасч, synaptic уураг. Тархины болон плазмаас жижиг-молекул бодисын солилцооны өгөгдлүүд CAD-31-ийн гол нөлөө нь өөх тосны хүчилтөрөгчийн солилцоо, үрэвсэлд төвлөрч байгааг харуулж байна. Генийн экспрессийн өгөгдөлд анализ хийхэд CAD-31 нь синапс үүсэх болон AD-ийн эрчим хүчний метаболитийн замд томоохон нөлөө үзүүлсэн болохыг харуулсан.

Дүгнэлт

Судалгааны групп нь одоо 2 GNP-ыг хүний ​​эмнэлзүйн туршилтад оруулахад анхаарч байна. Форетрийн дериватив, CMS121 нь одоогоор клиник туршилтыг эхлүүлэхийн тулд FDA-ийн зөвшөөрлийг авахад шаардлагатай амьтдын хор судлалын судалгаанд ашиглагдаж байна. К curcumin дериватив, J147, ирэх жилийн эхээр МЭЭШ-ийн эмнэлзүйн туршилтыг эхлүүлэх тэтгэмжийн хувьд FDA-ийн хяналт дор байдаг. Групп нь биохимийн тэмдгүүдийг эмнэлзүйн туршилтанд оруулахын тулд биотехникийн туршилтыг хийхээр төлөвлөж байна. МЭ-ийн эдгээр эмийн сангаас нэр дэвшигчдийг олж илрүүлэх нь тэдний олж илрүүлсэн загварыг боловсруулж, нэмэлт илрүүлэх боломжтой GNP нэгдлүүд Энэ нь эрүүл насжилтыг дэмжихэд туслах болно. Энэ нь одоогийн байдлаар эмчилгээ хийгдээгүй нас баралтын эмгэгийг эмчлэхэд зориулсан хоолойг хурдасгах болно.

1 Таалагдах
5236 Үзэлт

Та бас дуртай байж болно

Тайлбарууд нь хаалттай байна.