AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Дакомитиниб

 

  1. FDA нь дакомитинибыг уушгины жижиг эсийн хавдрын үсэрхийллийг зөвшөөрдөг
  2. Бага эсийн бус уушигны хорт хавдар гэж юу вэ?
  3. Дакомитинибын уушгины жижиг эсийн хорт хавдрын эмнэлзүйн хэрэглээ
  4. Дакомитиниб тойм
  5. Дакомитиниб Үйлдлийн механизм
  6. Дакомитинибын хэрэглээ
  7. Дакомитинибын гаж нөлөө
  8. Жижиг хэмжээний эсийн уушигны хорт хавдрын эмчилгээ: Дакомитиниб VS Гефитиниб
  9. Dacomitinib нунтагыг онлайнаар хэрхэн худалдаж авах вэ?

 

FDA нь уушгины жижиг эсийн хавдрын үсэрхийллийн дакомитинибыг зөвшөөрдөг

27 оны 2018-р сарын XNUMX-ны өдөр Хүнс, Эмийн Захиргаа нь үсэрхийлсэн өвчтөнүүдийг эхний ээлжинд эмчлэх дакомитиниб шахмалыг (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) батлав. жижиг эсийн уушигны хорт хавдар (NSCLC) эпидермисийн өсөлтийн рецептортой (EGFR) эксон 19-ийг устгах эсвэл эксон 21 L858R орлуулах мутацийг FDA-ийн баталсан туршилтаар илрүүлсэн.

Зөвшөөрөл нь санамсаргүй байдлаар хийгдсэн, олон төвтэй, нээлттэй шошготой, идэвхтэй хяналттай туршилт (ARCHER 1050; NCT01774721) -ийг дагаж мөрдөөгүй, метастатик NSCLC бүхий 452 өвчтөнд дакомитинибын гефитинибтэй аюулгүй байдал, үр дүнг харьцуулсан болно. Системийн EGFR бус TKI агуулсан эмчилгээг хийсний дараа өвчтөнүүд үсэрхийлсэн өвчин, давтан өвчний хамгийн багадаа 12 сар өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийлгээгүй байх шаардлагатай; Зүүн Хоршооллын Хавдар судлалын бүлгийн гүйцэтгэлийн байдал 0 эсвэл 1; ба EGFR exon 19 устгах эсвэл exon 21 L858R орлуулагч мутаци. Өвчтөнүүд санамсаргүй тохиолдлоор (1: 1) даномитинибийг өдөрт нэг удаа 45 мг, эсвэл гефитинибийг 250 мг-аар өдөрт нэг удаа, өвчин даамжрах эсвэл хүлээн авах боломжгүй хоруу чанар хүртэл ууна.

Туршилт нь прогрессгүй амьдрах чадвар ихээхэн сайжирсныг харуулсан; хариу урвалын ерөнхий түвшин эсвэл нийт амьд үлдэх байдал сайжирсангүй. Хараат бус хянан шалгах хорооноос тогтоосон прогрессгүй дундаж наслалт. дакомитиниб ба гефитинибын гарт тус тус 14.7 ба 9.2 сар байсан (аюулын харьцаа 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Эмчийн зааврын мэдээлэл нь уушгины завсрын өвчин (ILD), суулгалт, дерматологийн сөрөг урвалаас сэрэмжлүүлэх, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг агуулдаг. Дакомитиниб авсан 394 өвчтөний ноцтой сөрөг хариу урвал 27% -д гарсан байна. Дакомитинибын эмчилгээг зогсооход хүргэдэг хамгийн нийтлэг сөрөг урвал бол суулгалт ба ILD юм. Дакомитинибын хамгийн түгээмэл (> 20%) сөрөг урвал бол суулгалт, тууралт, пароничиа, стоматит, хоолны дуршил буурах, арьс хуурайших, жин буурах, халцрах, ханиалгах, загатнах).

 

Бага эсийн бус уушигны хорт хавдар гэж юу вэ?

Уушигны хорт хавдар нь дэлхий даяар хамгийн түгээмэл тохиолддог хорт хавдар бөгөөд дэлхийн хэмжээнд 2018 онд хоёр сая гаруй шинэ тохиолдол оношлогджээ. Нийт уушгины хорт хавдрын 85 орчим хувийг жижиг эс гэж оношилж байгаа бөгөөд эдгээрийн 75 орчим хувь нь оношлогдсон үедээ метастатик буюу дэвшилтэт өвчнөөр өвчилжээ. .

EGFR нь эсийн өсөлт, хуваалтад тусалдаг уураг юм. EGFR генийг мутацид оруулахад уураг хэт идэвхжиж, улмаар хорт хавдрын эсүүд үүсдэг. EGFR мутаци нь дэлхийн хэмжээнд NSCLC-ийн хавдрын 10-35 хувьд тохиолдож болох ба хамгийн түгээмэл идэвхжүүлэгч мутаци нь эксон 19 ба экзон 21 L858R орлуулалт дахь хасалт бөгөөд энэ нь мэдэгдэж байгаа EGFR мутацийн 80-аас дээш хувийг эзэлдэг. Энэ өвчин нь амьдрах чадвар багатай холбоотой бөгөөд өвчний явц нь хүндрэлтэй хэвээр байна.

 

Дакомитинибын уушгины жижиг эсийн хорт хавдрын эмнэлзүйн хэрэглээ

Дакомитиниб бол EGFR / Her1, Her2, Her4 дэд хэвшинжтэй эргэлт буцалтгүй холбогдож, дарангуйлдаг хоёр дахь үеийн EGFR тирозинкиназын дарангуйлагч (TKI) бөгөөд бусад TKI-уудтай харьцуулах үр дүнтэй байдаг. ARCHER 1050 туршилтанд прогрессгүй амьд үлдэх чадварыг геомитинибтэй харьцуулж дакомитинибоор сайжруулж, мэдрэмжтэй EGFR мутаци бүхий уушгины хорт хавдрын дэвшилтэт эмчилгээний эхний шат болох дакомитинибийг дэмжив. Сөрөг үзэгдлүүдийн өндөр түвшинг харгалзан тунг бууруулсан нь дакомитинибын үр нөлөөг бууруулаагүй бөгөөд сөрөг үзэгдлүүдийн тохиолдол, ноцтой байдлыг үр дүнтэй бууруулж болзошгүй юм. EGFR-мутант жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын өөрчлөгдөж буй байдлыг харгалзан үзэхэд дакомитиниб ба осимертинибын хооронд толгойноос толгойн харьцуулалт хийх нь TKI эмчилгээний оновчтой хуваарийг тодорхойлох гол мэдээллийг өгөх болно.

 

Дакомитиниб

 

Бага эсийн бус уушгины хорт хавдрын өвчлөл өндөр байгаа нь эмчилгээний аргууд, үр дүнтэй аргуудыг хэрхэн олох талаар бодож үзэхэд хүргэсэн юм. Дакомитиниб эмчилгээг хүн бүрт санал болгоно. Дараа нь харцгаая Дакомитиниб:

 

Дакомитиниб тойм

Дакомитиниб нь (2E) -N-16-4- (пиперидин-1-ил) гэхдээ-2-энамид хэлбэрээр бүтээгдсэн бөгөөд хоёр дахь үеийн тирозин киназын дарангуйлагчдын аман дахь өндөр сонгомол хиназалон хэсэг юм. эпидермисийн өсөлтийн факторын рецепторын гэр бүлийн киназын домайнуудын ATP домэйн. Дакомитиниб бол уушгины жижиг эсийн хорт хавдар (NSCLC) -ийг эмчлэх эм юм. Энэ нь EGFR-ийн сонгомол, эргэлт буцалтгүй дарангуйлагч юм.

Дакомитинибийг Pfizer Inc боловсруулж, FDA-аас 27 оны 2018-р сарын XNUMX-ны өдөр батлав. Уран зохиолын зарим баримтаас харахад эпителийн өндгөвчний хорт хавдрын загвар дахь дакомитинибын эмчилгээний чадавхийг санал болгож байна.

Одоогийн байдлаар Dacomitinib нунтаг (CAS:1110813-31-4) -ийг БНХАУ-аас AASraw хангаж өгөх боломжтой.

 

Дакомитиниб Үйлдлийн механизм

Дакомитиниб бол хүний ​​эпидермисийн өсөлтийн рецептор (EGFR) гэр бүлийн (EGFR / HER1, HER2, HER4) тирозин киназын үйл ажиллагааны эргэлт буцалтгүй жижиг молекулын дарангуйлагч юм. Энэ нь HER рецепторуудын каталитик домен дахь цистеины үлдэгдэлтэй ковалентын холбоогоор эргэлт буцалтгүй дарангуйлалд хүрдэг. Дакомитинибын ойролцоо байдал нь 50 нмоль / л-ийн IC6-тэй болохыг харуулсан.

ЭрбБ буюу эпидермисийн ургалтын хүчин зүйл (EGF) нь тирозиноор дамжин Рас-Раф-МАПК, ПЛКгамма-PKC-NFkB, PI3K / AKT зэрэг дохионы дамжуулах замыг идэвхжүүлснээр хавдрын өсөлт, метастаз, эмчилгээний эсэргүүцэлд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. карбокси-төгсгөлд киназагаар удирддаг фосфоржуулалт.1 Нийт тохиолдлын 40 орчим хувь нь EGFR генийн олшролтыг харуулдаг бөгөөд 50% -д нь рецепторын тирозинкиназын домайныг тасралтгүй идэвхжүүлдэг устгалыг илэрхийлсэн EGFRvIII мутаци илэрдэг.

 

Дакомитинибын хэрэглээ

Дакомитиниб нь дараахь эмчилгээнд хамрагдахыг зөвшөөрсөн болно: Үүнд үсэрхийлсэн (биеийн бусад хэсэгт тархсан) жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар (NSCLC). Энэ нь хавдар нь тодорхой EGFR генийн мутацитай өвчтөнүүдэд эхний ээлжийн эмчилгээнд ашиглагддаг.

Дакомитинибыг бусад төрлийн хавдрын эмчилгээнд мөн судалж байна.

 

Дакомитинибын гаж нөлөө

Дакомитинибын гаж нөлөөний талаар санах чухал зүйлүүд:

▪ Ихэнх хүмүүс дакомитинибын бүх гаж нөлөөг энд дурьдаагүй болно.

▪ Дакомитинибын гаж нөлөөг эхлэх, үргэлжлэх хугацаа, хүндийн зэргээр нь урьдчилан таамаглах боломжтой байдаг.

▪ Дакомитинибын гаж нөлөө эмчилгээ дууссаны дараа сайжирна.

▪ Дакомитинибын гаж нөлөөг нэлээд зохицуулж болох юм. Дакомитинибын гаж нөлөөг багасгах эсвэл урьдчилан сэргийлэх олон сонголт байдаг.

 

Дакомитиниб хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд дараахь гаж нөлөө ихэвчлэн тохиолддог (30% -иас дээш тохиолддог).

▪ Арьсны тууралт

▪ Хумсны бактерийн буюу мөөгөнцрийн халдвар (пароничиа)

▪ Хуурай арьс

▪ Бага альбумин

▪ Кальци багатай

▪ Цусан дахь глюкозын түвшин өндөр

▪ Суулгалт

▪ Амны хөндийн шарх

▪ Хоолонд дургүй болох

▪ Цус багадалт (бага гемоглобин)

▪ Цусны цагаан эсийн тоо бага

▪ Элэгний фермент ихэссэн

 

Эдгээр нь дакомитиниб хүлээн авч буй өвчтөнүүдэд бага тохиолддог гаж нөлөө (10-29% -д тохиолддог):

▪ Цээжний өвдөлт

▪ Нойргүйдэл

▪ Үс унах

▪ Загатнах

▪ Алга ба / эсвэл хөлийн улайх, хавдах, өвдөх

▪ Кали, магни, натрийн агууламж бага

▪ Жин хасах

▪ Ууслах

▪ Өтгөн хаталт

▪ Хөлний өвдөлт

▪ Яс-булчингийн өвдөлт

▪ Эрчим хүч сул, дутагдалтай

▪ Нүдний үрэвсэл эсвэл халдвар

▪ Сийвэн дэх креатинин ихсэх

▪ Ханиалга, хамрын шинж тэмдэг, амьсгалахад хэцүү, амьсгалын дээд замын халдвар

Бүх гаж нөлөөг дээр дурдаагүй болно. Маш ховор тохиолддог гаж нөлөө, өвчтөнүүдийн 10-аас бага хувьд тохиолддог - энд жагсаагдаагүй болно. Гэхдээ ер бусын шинж тэмдэг илэрвэл та эрүүл мэндийн мэргэжилтэндээ үргэлж мэдэгдэх ёстой.

 

Жижиг хэмжээний эсийн уушигны хорт хавдрын эмчилгээ: Дакомитиниб VS Гефитиниб

EGFR-эерэг, тархины бус метастатик жижиг уушгины хорт хавдартай (NSCLC) өвчтнүүдийн дунд нэгдүгээр эгнээний дакомитиниб нь гефитинибын эсрэг прогрессгүй амьд үлдэх чадварыг (PFS) сайжруулдаг гэж The Lancet Oncology сэтгүүлд хэвлэгдсэн 3-р шатанд хийсэн судалгаагаар нотолжээ.Дакомитиниб

Эхний үеийн EGFR-тирозин киназын дарангуйлагчид (TKIs), түүний дотор гефитиниб нь уушгины аденокарциномын 10-44% -ийг эзэлдэг EGFR байрлал бүхий өвчтэй хүмүүст эхний эгнээнд хэрэглэгддэг. Өмнөх судалгаагаар хоёр дахь үеийн EGFR-TKI нь эхний үеийн сортоос давуу болохыг тогтоогоогүй байна.

Энэхүү нээлттэй шошготой, санамсаргүй судалгаанд зориулж (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721) зохиогчид тэмдэглэсэн нь 3-р үеийн EGFR-TKI-ийг 452-р үеийн EGFR-TKI-тэй харьцуулсан эхний үе шат болох 227-р судалгаа юм. , судлаачид дакомитиниб (225 өвчтөн) эсвэл гефитиниб (XNUMX өвчтөн) -ийг хүлээн авахаар XNUMX өвчтөнийг хамруулсан. Тархины метастаз бүхий өвчтөнүүд хамрагдах боломжгүй байв.

22.1 сарын дундаж хяналтанд PFS-ийн дундаж нь гакитинибын эсрэг 14.7 сартай харьцуулахад дакомитинибын хувьд 9.2 сар байсан; дэд бүлгийн анализ нь дакомитинибийг илүүд үздэг. Гефитинибын бүлгийн дакомитиниб ба 4-т 75 бүрэн хариултыг тэмдэглэв. Хариуцлагын бодит түвшин ижил төстэй байв (дакомитинибын хувьд 72%, гефитинибын хувьд 4234%; P = .XNUMX).

Дакомитиниб хүлээн авсан 10 өвчтөнд эмчилгээтэй холбоотой ноцтой сөрөг үзэгдэл (AE) гарсан; энэ нь гефитиниб хүлээн авсан 2 өвчтөнд үнэн байв. Гакитинибын эсрэг дакомитинибын эсрэг 1 өвчтөнд эмчилгээ хийлгэсэнтэй холбоотой нас баралтыг мэдээлсэн.

Зохиогчид “дакомитиниб эмчилгээ нь илүү сайн байсан гефитиниб [PFS] болон EGFR-мутацийн эерэг NSCLC бүхий өвчтөнүүдийн эхний ээлжийн эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалын талаар энэ популяцийн эмчилгээний шинэ сонголт гэж үзэх нь зүйтэй. ”

 

Dacomitinib нунтагыг онлайнаар хэрхэн худалдаж авах вэ?

Dacomitinib нунтаг үйлдвэрлэгч зах зээлд олон байдаг. Энэ бүтээгдэхүүнийг яаралтай авах шаардлагатай бүх ард түмэнд жинхэнэ орцыг нь олох нь маш чухал юм. Дакомитиниб нунтагыг зах зээл дээрээс худалдаж авахаар шийдсэн үедээ энэ талаар илүү их мэдээлэл олж авах, хэрхэн ашиглах, үйл ажиллагааны механизм, дакомитиниб нунтаг хэрэглэхэд гарах эрсдэл зэргийг мэдэх хэрэгтэй. Нэмж дурдахад үүнийг худалдаж авахаас өмнө үнэ, чанар нь бидний анхаарлын төвд байх ёстой.

Зах зээлээс өгөгдлийг судалж, олон ханган нийлүүлэгчдийг харьцуулж үзсэний дараа AASraw нь маш их худалдан авах хүсэлтэй хүмүүст тохиромжтой сонголт болж өгдөг. дакомитиниб нунтаг, тэдгээрийн үйлдвэрлэлийг cGMP нөхцлийн дагуу хатуу хянаж байсан бөгөөд чанарыг нь хэдийд ч хянах боломжтой бөгөөд захиалга өгөхдөө туршилтын бүх тайланг гаргаж өгч болно. Дакомитиниб нунтаг зардал / үнийн хувьд миний нүдэнд боломжийн байх ёстой. Чанартай харьцуулахад янз бүрийн ханган нийлүүлэгчдээс олон үнийг авсан тул aasraw нь тийм ч сайн сонголт биш байх гэж бодож байна.

 

лавлагаа

[1] Кобаяши Y, Фужино Т, Нишино М, нар. EGFR T790M ба C797S мутаци нь дакомитинибт тэсвэртэй болох механизм юм. Ж Торак Онкол. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Уушигны хорт хавдрын идэвхжүүлэгч хүчин зүйл болох HER2-ийн гажилтыг онилох нь: HER2-мутант эсвэл олшруулсан хавдартай өвчтөнүүдэд пан-HER тирозинкиназа дарангуйлагч дакомитинибын туршилтын II үе шат. Анн Онкол. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Афатиниб ба гефитинибын эсрэг EGFR мутацийн эерэг жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эхний ээлжийн эмчилгээ (LUX-Lung 7): 2B үе шат, нээлттэй шошготой, санамсаргүй хяналттай туршилт. Лансет Онкол. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Бага эсийн бус уушгины хорт хавдрын үед дакомитинибаас үүдэлтэй дерматологийн болон хоол боловсруулах эрхтний гаж нөлөөг урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг үнэлэх II шатны судалгаа (ARCHER 1042). Анн Онкол. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, нар. Урьдчилан хими эмчилгээ, эрлотиниб эмчилгээ хийлгэсний дараа жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд амаар, эргэлт буцалтгүй тогоо ‐ HER (хүний ​​эпидермисийн өсөлтийн факторын рецептор) дарангуйлагч болох дакомитиниб (PF ‐ 2) -ийг турших 00299804-р шат. Хорт хавдар. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Энгельман Ж.А., Зежнуллаху К, Мицудоми Т, нар. MET-ийн олшруулалт нь ERBB3 дохиоллыг идэвхжүүлснээр уушгины хорт хавдрын үед гефитинибийн эсэргүүцэлд хүргэдэг. Шинжлэх ухаан. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Лю Х, Ван П, Жан С, нар. Эпидермаль өсөлтийн рецептор (EGFR): Уушигны хорт хавдрын нарийн анагаах ухааны эрин үед өсөн нэмэгдэж буй од. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR мутаци эерэг NSCLC-ийн үр дүнг оновчтой болгох: аль тирозинкиназын дарангуйлагч, хэзээ вэ? Ирээдүйн Онкол 2018.

[9] Иноуэ А, Кобаяши К, Маемондо М, нар. NEJ002-ийн амьд үлдэх эцсийн эцсийн үр дүн. Гефитинибийг карбоплатин (CBDCA) ба паклитаксел (TXL) -тай харьцуулсан III үе шатны туршилт, EGFR мутаци бүхий жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын (NSCLC) дэвшилтэт эмчилгээ. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. EGFR мутацитай уушгины метастатик аденокарцинома бүхий өвчтөнүүдэд afatinib эсвэл cisplatin plus pemetrexed III үе шатны судалгаа. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. EGFR-Mutant Metastatic уушгины аденокарциномын таван жилийн амьд үлдэгдэл EGFR-TKI-тэй эмчилсэн. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Таалагдах
90 Үзэлт

Та бас дуртай байж болно

Тайлбарууд нь хаалттай байна.