AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Ceritinib

 

    1. Ceritinib-ийг Европын Холбоонд ашиглахыг зөвшөөрсөн
    2. Ceritinib-ийн тодорхойлолт
    3. Ceritinib нь NSCLC-ийг эмчлэхэд хэрхэн ажилладаг вэ?
    4. Ceritinib эмнэлгийн хэрэглээний талаар?
    5. Ceritinib (LDK378) -ийг хэрхэн хадгалах вэ?
    6. Ceritinib-ийн гаж нөлөө гэж юу вэ?
    7. Церитинибын өөр ямар давуу талыг судалгаан дээр харуулсан бэ?
    8. Ceritinib нь уушгины хавдрын эерэг хавдрын эсрэг FDA батламжийг гаргадаг

 

Ceritinib-ийг Европын Холбоонд ашиглахыг зөвшөөрсөн

Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) нь эмчилгээний явцад эсвэл дараахан нь өвчин нь даамжирсан өвчтөнүүдийг эмчлэхэд үр дүнтэй болох нь батлагдсан. кризотиниб одоогоор эмчилгээний боломж маш хязгаарлагдмал байгаа хүмүүс, урьд өмнө нь эмчлүүлж байгаагүй өвчтөнүүд. Аюулгүй байдлын талаар Ceritinib-ийн сөрөг нөлөөг ерөнхийдөө зохицуулж болохуйц харагдаж байв.

Тиймээс Европын Эмийн Агентлаг нь Серитинибын ашиг тус нь түүний эрсдэлээс илүү гэж шийдэж, ЕХ-нд ашиглахыг зөвшөөрөхийг зөвлөж байна.

Эмийн талаар илүү олон нотолгоо байсан тул церитинибийг анх "болзолт зөвшөөрөл" өгсөн. Компани шаардлагатай нэмэлт мэдээллийг нийлүүлсэн тул зөвшөөрлийг нөхцөлт байдлаас бүрэн зөвшөөрөл авахаар шилжүүлэв.

Та энэ бүтээгдэхүүний талаар сонирхож байгаа байх, энэ талаар илүү их мэдээлэл авцгаая Ceritinib:

 

Ceritinib-ийн тодорхойлолт

Ceritinib нь анапластик лимфома киназа (ALK) бүхий эерэг насанд хүрэгчдийн эмчилгээнд ашиглагддаг. жижиг эсийн уушигны хорт хавдар (NSCLC) өмнөх кризотинибын эмчилгээний үр дүнгүй болох (эсэргүүцэл ба үл тэвчих байдал). NSCLC-тэй өвчтөнүүдийн 4 орчим хувь нь хромосомын өөрчлөлттэй байдаг ба EML4 (echinoderm microtubule -тэй холбоотой уурагтай төстэй 4) ба ALK (анапластик лимфома киназа) хооронд уусдаг ген үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хорт хавдар үүсгэхэд хувь нэмэр оруулж, киназын идэвхжлийг үүсгэдэг. хортой фенотип.

Церитиниб нь эмчилгээний үр нөлөөг ALK-ийн аутофосфоржилт, ALK-медиа фосфоржуулалтаас доош дамжуулдаг дохио уураг STAT3, ALK-аас хамааралтай хорт хавдрын эсүүдийн тархалтыг дарангуйлдаг. Кризотиниб (2014-р үеийн ALK дарангуйлагч) -аар эмчилсний дараа ихэнх хавдар нь ферментийн гол "хаалгач" үлдэгдлийн мутациас болж эмийн дасалтай болдог. Энэхүү үзэгдэл нь кризотинибийн эсэргүүцлийг даван туулахын тулд церитиниб зэрэг шинэ хоёр дахь үеийн ALK дарангуйлагчийг бий болгоход хүргэсэн. FDA нь кризотиниб тэсвэртэй хавдрын хариу урвал (56%) маш өндөр байсан тул церитинибийг XNUMX оны XNUMX-р сард баталж, өнчин мансууруулах бодисын статустай болгосон.

 

Ceritinib нь NSCLC-ийг эмчлэхэд хэрхэн ажилладаг вэ?

Ceritinib бол анапластик лимфома киназа (ALK) -ийг сонгомол, хүчтэй дарангуйлагч юм. Ердийн физиологийн хувьд ALK функцууд мэдрэлийн системийн эд эсийн хөгжил, үйл ажиллагааны түлхүүр алхам болно. Гэсэн хэдий ч хромосомын транслокаци ба хайлш нь NSCLC-ийн явцтай холбоотой ALK-ийн онкоген хэлбэрийг үүсгэдэг. Тиймээс церитиниб нь мутацид орсон ферментийг дарангуйлах, эсийн үржлийг зогсоох, улмаар хорт хавдрын явцыг зогсоох үйлчилгээтэй тул церитинибыг хорт хавдрын эмчилгээ гэж үздэг тул аль өвчтөн церитинибэд нэр дэвшигч болохыг тодорхойлохын тулд FDA-ийн зөвшөөрөгдсөн тест шаардлагатай болно. Рошийн боловсруулсан энэхүү тест нь VENTANA ALK (D5F3) CDx шинжилгээ бөгөөд церитиниб эмчилгээ хийснээр ALK эерэг NSCLC өвчтөнүүдийг тодорхойлоход ашигладаг.

 

Ceritinib эмнэлгийн хэрэглээний талаар?

Ceritinib (LDK378) нь биеийн бусад хэсэгт тархсан жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрыг эмчлэхэд ашигладаг эм бөгөөд анапластик лимфома киназа (ALK) эерэг байдаг. Түүнчлэн бусад төрлийн хавдрын эмчилгээнд судалж байна. Ceritinib нь ALK генийн хийсэн уургийг блоклодог. Энэ уургийг хориглосноор хорт хавдрын эсийн өсөлт, тархалт зогсох магадлалтай. Церитиниб бол тирозинкиназа дарангуйлагчийн нэг төрөл юм.

 

Ceritinib

 

Ceritinib (LDK378) -ийг хэрхэн хадгалах вэ?

Ceritinib (LDK378) -ийг орж ирсэн саванд, битүү битүү, хүүхдүүдэд хүрэхгүй газарт хадгална. Үүнийг өрөөний температурт, гэрэл, илүүдэл дулаан, чийгээс хол байлгана (угаалгын өрөөнд биш).

Шаардлагагүй эмийг гэрийн тэжээвэр амьтан, хүүхэд болон бусад хүмүүс хэрэглэж чадахгүй байхын тулд тусгай аргаар зайлуулах хэрэгтэй. Гэсэн хэдий ч та Ceritinib (LDK378) -ийг бие засах газар руу зайлуулж болохгүй. Үүний оронд эмээ хаях хамгийн сайн арга бол эм уух хөтөлбөр юм. Эмийн санчтайгаа ярилцах эсвэл орон нутгийнхаа хог хаягдлыг дахин боловсруулах хэлтэстэй холбоо барьж орон нутагтаа буцааж авах хөтөлбөрийн талаар мэдэх. Үзнэ үү FDA-ийн аюулгүй хаях Хэрэв та буцах хөтөлбөрт хамрагдах боломжгүй бол илүү их мэдээлэл авахыг хүсвэл эмийн сангийн вэбсайтаас авна уу.

Хуухдийг хараа хяналтгуй байлгахаас гадна олон удаа савалгаа (долоо хоногт эмч, нүдний дусаалга, тос, дуслаар хийсэн), хуухдэд дасах эм нь хуухдэд дасал болохгуй, бага насны хуухдуудийг хялбархан нээж болно. Бага насны хүүхдийг хордлогоос аврахын тулд аюулгүйн таглаад, эмийг аюулгүй газар байршуулна. Энэ нь дээрээс, алсаас харж, хүрч очдог.

 

Ceritinib-ийн гаж нөлөө гэж юу вэ? 

Церитинибын гаж нөлөөний талаар санаж байх хэрэгтэй чухал зүйлс:

▪ Ихэнх хүмүүс жагсаалтад орсон бүх гаж нөлөөг мэдэрдэггүй.

▪ Гаж нөлөөг үүсэх, үргэлжлэх хугацааны хувьд ихэвчлэн урьдчилан таамаглах боломжтой байдаг.

▪ Гаж нөлөөг бараг үргэлж буцааж өгдөг бөгөөд эмчилгээ дууссаны дараа арилдаг.

▪ Гаж нөлөөг багасгах эсвэл урьдчилан сэргийлэхэд туслах олон сонголт байдаг.

▪ Гаж нөлөөний илрэл ба ноцтой байдал, эмийн үр дүнгийн хооронд ямар ч хамаарал байхгүй.

 

Церитиниб хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд дараахь гаж нөлөө ихэвчлэн тохиолддог (30% -иас дээш тохиолддог).

▪ Суулгалт

▪ Гемоглобин буурсан

▪ Элэгний ферментийн өсөлт

▪ Дотор муухайрах

▪ бөөлжих

▪ Креатинины өсөлт

▪ Хэвлийн өвдөлт

▪ Ядаргаа

▪ Глюкоз ихэссэн

▪ Фосфатын хэмжээ буурна

▪ Хоолонд дургүй болох

 

Эдгээр гаж нөлөө нь церитиниб хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн нийтлэг гаж нөлөө (10-29% -д тохиолддог):

▪ Өтгөн хаталт

▪ Липаза ихэссэн

▪ Улаан хоолойн эмгэг (зүрхний түлэгдэл, диспепси, дисфаги)

▪ Тууралт

▪ Билирубин (нийт) нэмэгдсэн

Церитинибын ноцтой боловч маш түгээмэл бус гаж нөлөө нь пневмонит (уушгины хавдар) юм. Энэ гаж нөлөө илэрвэл ихэвчлэн ханиалгах, эсвэл эмнэлэгт хэвтэхийг шаарддаг бага зэргийн халууралттай амьсгалахад хэцүү байдаг. Шинж тэмдэг нь уушгины хорт хавдрын шинж тэмдгүүдтэй төстэй байж болно. Шинээр эсвэл хүндэрсэн шинж тэмдэг илэрвэл даруй эмнэлгийн мэргэжилтэнтэйгээ холбоо бариарай.

Серитинибын өөр нэг ноцтой боловч маш ховор тохиолддог гаж нөлөө бол EKG-ийн өөрчлөлт юм. Бүх гаж нөлөөг дээр дурдаагүй болно. Зарим нь ховор тохиолддог (өвчтөнүүдийн 10-аас бага хувьд тохиолддог) энд жагсаагдаагүй болно. Гэсэн хэдий ч ер бусын шинж тэмдэг илэрвэл та эмчдээ үргэлж мэдэгдэх ёстой.

 

Ceritinib

 

Церитинибын өөр ямар давуу талыг судалгаан дээр харуулсан бэ?

Эдгээр судалгаануудын 303 өвчтөнийг хамруулсан хоёр эмийг бусад эмчилгээтэй харьцуулаагүй болно. Эмчилгээний хариу урвалыг өвчтөний хорт хавдрын шинж тэмдэг илрээгүй үед бүрэн хариу өгөх замаар хатуу хавдрын үед ашигласан биеийн шинжилгээ, стандартчилагдсан шалгуурыг ашиглан үнэлэв. Нэг судалгаагаар церитиниб өгсөн өвчтөнүүдийн 56% (92-ийн 163 нь) эмчлэгч эмч нар энэ эмэнд бүрэн буюу хэсэгчлэн хариу үйлдэл үзүүлсэн гэж үзсэн. Хариултын дундаж хугацаа 8.3 сар байв. Хоёрдахь судалгаанд нийт хариу урвалын хувь 41% (57 өвчтөний 140), хариу өгөх дундаж хугацаа 10.6 сар байв.

231 өвчтөнд хийсэн гурав дахь судалгаанд церитинибийг стандарт хими эмчилгээ (хорт хавдрыг эмчлэх эм) -тэй харьцуулсан болно. Үр дүнгээс харахад церитиниб өгсөн өвчтөнүүд дунджаар 5.4 сар өвчнөө хүндрүүлэлгүйгээр (прогрессгүй амьд үлдэх) амьдарч байсан нь стандарт хими эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 1.6 сартай байгааг харуулж байна.

Cэритиниб нь 376 өвчтөнд хийсэн судалгаагаар урьд өмнө эмчлүүлж байгаагүй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Церитиниб өгсөн өвчтөнүүд дунджаар 16.6 сар амьдарсан бөгөөд стандарт хими эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд 8.1 сартай харьцуулахад өвчин нь хүндэрсэнгүй.

 

Ceritinib нь уушгины хавдрын эерэг хавдрын эсрэг FDA батламжийг гаргадаг

FDA нь ceritinib-ийн зөвшөөрлийг өргөжүүлсэн. Агентлаг нь метастатик, ALK эерэг, жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эхний ээлжийн эмчилгээ гэж батлагдсан. АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) нь өргөжүүлсэн ceritinib-ийн зөвшөөрөл. Агентлаг нь метастатик, ALK эерэг, жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдартай (NSCLC) өвчтөнд эхний ээлжийн эмчилгээ гэж батлагдсан.

Ceritinib (LDK378) -ийг өмнө нь кризотинибын явцтай эсвэл үл тэвчих шинжтэй өвчтөнүүдэд ALK-эерэг метастатик NSCLC-т 2014 онд батлагдсан. Энэ бодис нь сонгомол хэлбэрээр уудаг ALK дарангуйлагч бөгөөд кризотинибээс хорь дахин их хүчтэй байдаг.

Шинэ заалтыг ASCEND-4 туршилтын үр дүнд үндэслэсэн бөгөөд үр дүнг энэ оны 376-р сард Лансет хотод хэвлүүлэв. Туршилт нь метастатик NSCLC бүхий ALK-ийн өөрчлөлттэй 189 өвчтөнийг церитиниб (187 өвчтөн) эсвэл платин-пеметрексед давхар даблет эмчилгээнд (XNUMX өвчтөн) санамсаргүй байдлаар хийсэн.

Анхны төгсгөлийн цэг нь прогрессгүй амьдрах чадвар байсан бөгөөд церитиниб нь илүү үр дүнтэй байв. Судалгааны эмэнд дунджаар прогрессгүй амьд үлдэх чадвар 16.6 сар байсан бол хими эмчилгээний гарт 8.1 сар байсантай харьцуулахад аюулын харьцаа 0.55 (95% CI, 0.42-0.73; P <.0001) байв.

Хариултын ерөнхий түвшин илүү сайн байсан ба церитиниб 73%, химийн эмчилгээ 27% байв. Урвалын дундаж хугацаа церитинибтэй 23.9 сар, цагаан алт / пеметрекседтэй 11.1 сар байв. Энэ үед амьд үлдэх ерөнхий мэдээлэл боловсронгуй бус хэвээр байна. Ceritinib нь FDA-ээс нээлтийн эмчилгээний нэр томъёог өгсөн бөгөөд энэ өвчтөний популяцийн эхний үеийн эмчилгээнд тэргүүлэх ач холбогдол бүхий үнэлгээ хийжээ.

ASCEND-4 судалгаагаар төв мэдрэлийн системийн хэмжигдэхүйц гэмтэлтэй өвчтөнүүдийн хариу үйлдлийн түвшинг судлав. Гэдэс доторх хариу урвал батлагдсан нь церитинибтэй 57%, химийн эмчилгээ 22% -тай байв.

Церитиниб эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн 38% -д ноцтой сөрөг үзэгдэл (AE) тохиолдож, эмийг зогсооход хүргэдэг AE 12% -д тохиолдсон. Церитиниб өвчтнүүдийн 77% -д AE-ийн улмаас тунг тасалдуулж, 66% -ийг шаардлагатай хэмжээгээр бууруулах шаардлагатай болсон. ASCEND-4 эмэнд хамгийн их тохиолддог AE-д суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих, ядрах, хэвлийгээр өвдөх зэрэг багтдаг. "Өнөөдөр батлагдсан нь Zykadia-г ALK-эерэг метастатик NSCLC-ийн эмчилгээний хувилбар болгон хөгжүүлэх дараагийн алхамыг харуулж байгаа бөгөөд энэхүү чухал эмийг хэрэгцээтэй хэвээр байгаа өвчтөний популяцид хүргэх болно" гэж Novartis Oncology-ийн гүйцэтгэх захирал Бруно Стригини хэвлэлийн мэдэгдэлд хэлэв.

 

лавлагаа

[1] Mano H: EML4-ALK oncogene: хүний ​​хорт хавдрын өсөлтийн чухал хүчин зүйлийг чиглүүлдэг. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. (2017 оны 4-р сар). "ALK-ийн шинэчилсэн жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрын анхны платинад суурилсан хими эмчилгээний эсрэг церитиниб: санамсаргүй байдлаар, нээлттэй шошготой, 3-р үе шатны судалгаа". Лансет. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. “NSCLC MARKET - 2025 он хүртэлх дэлхийн эмийн урьдчилсан тооцоо ба зах зээлийн шинжилгээ”. Эмийн хөгжил ба хүргэлт. 2016 оны XNUMX-р сараас XNUMX-р сар хүртэл.

[4] “FDA нь ALK-эерэг уушгины хорт хавдрын Ceritinib-ийг баталдаг”. Дүрслэх. 29 оны 2014-р сарын XNUMX.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Эм зүйчдэд зориулсан праймер // Онкологийн эмийн сангийн практик. - 2017. - Боть. 23 (8). - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Нишио М, Мураками Х, Хориике А, Такахаши Т, Хирай Ф, Суенага Н, Тажима Т, Токүшигэ К, Иший М, Борал А, Робсон М, Сето Т: Японы дэвшилтэт өвчтөнүүдийн Ceritinib (LDK378) судлалын I үе шат, Анапластик лимфома киназаас өөрчлөгдсөн жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдар эсвэл бусад хавдар. Ж Торак Онкол. 2015 оны 10-р сар; 7 (1058): 66-10.1097. doi: 0000000000000566 / JTO.26020125. [PubMed: XNUMX].

[7] Галкин А.В., Мелник Ж.С., Ким С, Худ Т.Л., Ли Н, Ли Л, Ся Г, Стенсма Р, Чопюк Г, Жианг Ж, Ван Ю, Дин П, Лю Ю, Сун Ф, Шульц П.Г, Саарал НС, Вармут М : NPM-ALK-ийн хүчтэй, сонгомол, үр дүнтэй дарангуйлагч NVP-TAE684-ийг тодорхойлох. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 оны 2-р сарын 104; 1 (270): 5-2006. Epub 21 оны 17185414-р сарын XNUMX. [PubMed: XNUMX].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Grey NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Шинэлэг, сонгомол анапластик лимфома киназа (ALK) дарангуйлагч 5-хлоро-N2- ний синтез, бүтэц, үйл ажиллагааны харилцаа ба in vivo үр ашиг. (2-изопропокси-5-метил-4- (пиперидин-4-ил) фенил) -N4- (2- (изопропилсульф онил) фенил) пиримидин-2,4-диамин (LDK378) одоогоор клиникийн 1 ба 2-р шатанд байна. туршилт. J Med Chem. 2013 оны 25-р сарын 56; 14 (5675): 90-10.1021. doi: 400402 / jm2013q. Epub 26 оны 23742252-р сарын XNUMX. [PubMed: XNUMX].

0 Таалагдах
85 Үзэлт

Та бас дуртай байж болно

Тайлбарууд нь хаалттай байна.