AASraw нь NMN ба NRC нунтагуудыг бөөнөөр үйлдвэрлэдэг!

Афатиниб

 

  1. Афатиниб гэж юу вэ?
  2. Бид Афатиниб хэрэгтэй үед?
  3. Афатиниб хэрхэн ажилладаг вэ?
  4. Афатинибыг FDA баталсан уу? Мэдээжийн хэрэг
  5. Афатиниб ямар эрсдэл / гаж нөлөөг авчирдаг вэ?
  6. Афатинибын талаар өөр ямар судалгаа хийсэн бэ?

 

гэж юу вэ Is Афатиниб?

Афатиниб (CAS: 439081-18-2) нь Giotrif гэж нэрлэгддэг эмчилгээний зориулалттай эм юм. Энэ нь уушгины гадна эсвэл биеийн бусад хэсэгт тархаж эхэлсэн жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэгддэг. Эмнэлзүйн туршилтын хүрээнд бусад хавдрыг эмчлэхэд ашиглаж болно.

Энэ мэдээллийг уушгины хорт хавдар эсвэл таны хавдрын хэлбэрийн талаархи ерөнхий мэдээлэлтэй хамт унших нь хамгийн сайн арга юм. Эмчилгээ хийлгэхийг зөвшөөрөхөөс (зөвшөөрөхөөс) өмнө эмч тань энэ эмчилгээ, түүний гаж нөлөөний талаар тантай ярилцах болно. Эмчилгээний явцад та хорт хавдрын эмч, сувилагчтай уулзах болно. Энэ мэдээлэлд бид эмч, сувилагчийг дурдахдаа хэнийг хэлэхийг хүсч байна.

 

Бид хэрэгтэй үед Афатиниб

Афатиниб нь жижиг эсийн бус уушгины хорт хавдрыг эмчлэхэд ашиглаж болно.

♦ Хүрээлэн буй орчны эдэд тархах (орон нутгийн түвшинд)

♦ Биеийн бусад хэсгүүдэд тархах (дэвшилтэт эсвэл үсэрхийлсэн).

Афатиниб нь зөвхөн эпидермисийн өсөлтийн фактор рецептор гэж нэрлэгддэг хэвийн бус уургийн хэлбэр бүхий хавдрын эсрэг ажилладаг.EGFR). Биопси буюу өмнөх мэс заслын явцад хорт хавдрын эсүүдэд шинжилгээ хийж, EGFR-ийн түвшинг шалгадаг. Энэ нь афатиниб таньд тохирох эсэхийг эмчид мэдэгдэнэ.

 

Хэрхэн Афатиниб Ажил?

Афатиниб бол хүчтэй бөгөөд сонгомол, эргэлт буцалтгүй ErbB гэр бүлийн хориглогч юм. Афатиниб нь ErbB гэр бүлийн гишүүд болох EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3, ErbB4-ийн үүсгэсэн бүх гомо ба гетеродимерүүдээс дохиог коваленттай холбож, эргэлт буцалтгүй блоклодог.

Тодруулбал, афатиниб нь EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), HER4 (ErbB4) -ийн киназын домайнуудтай ковалент холбож, тирозинкиназын автофосфоржилтыг эргэлт буцалтгүй дарангуйлж, улмаар ErbB дохиоллын зохицуулалтыг бууруулдаг. EGFR-ийн тодорхой мутациуд, түүний дотор түүний киназын домен дахь тэсвэртэй бус мутациуд нь рецепторын автофосфоржилтыг ихэсгэж улмаар рецепторыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд заримдаа лиганд холбодоггүй тохиолдолд эсийн тархалтыг дэмжиж чаддаг. Эсэргүүцэх чадваргүй мутацийг EGFR-ийн киназын домэйнийг бүрдүүлдэг экзонуудад тохиолддог бөгөөд рецепторын идэвхжлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд үр нөлөөг 1) афатинибын тунгаар клиник ач холбогдол бүхий агшилт ба / эсвэл 2) эсийн үржлийг дарангуйлах замаар тодорхойлно. эсвэл афатинибын тогтвортой концентрацид EGFR тирозинкиназын фосфоржуулалтыг батлагдсан аргуудын дагуу санал болгож буй тунгаар тогтвортой байлгах. Эдгээр мутацуудаас хамгийн их олддог нь экзоны 21 L858R орлуулалт ба эксоны 19 устгал юм.

Түүнээс гадна афатиниб нь зэрлэг хэлбэрийн EGFR-ийг илэрхийлсэн эсийн шугаман дахь автофосфоржилт ба / эсвэл in vitro үржлийг саатуулж, сонгосон EGFR эксон 19-ийн хасалтын мутаци, эксон 21 L858R мутаци эсвэл бусад түгээмэл тохиолддог тэсвэртэй бус мутацийг илэрхийлсэн хэсгүүдэд афатинибын концентрацид харуулсан болно. өвчтөнүүдэд. Нэмж дурдахад, афатиниб нь HER2-ийг хэт ихээр илэрхийлсэн эсийн шугаман дахь in vitro үржлийг дарангуйлдаг.

 

байсан Афатиниб FDA-аас зөвшөөрсөн үү? Мэдээжийн хэрэг

Баталгаажуулалт нь жижиг эсийн хоёр дахь том дэд төрөлд хамрагдсан өвчтөнүүдэд эмчилгээний хоёр дахь шатны шинэ сонголтыг санал болгодог Уушигны хорт хавдар (NSCLC), ҮСХХ-ийн тохиолдлын 20-30 орчим хувийг төлөөлж байна

Зөвшөөрлийг LUX-Lung 8 судалгааны үр дүнд үндэслэн хийсэн бөгөөд уушгины хавтгай хучуур эдийн хавдартай өвчтөнүүдийн Тарцева (эрлотиниб) -тай харьцуулбал нийт амьд үлдэх байдал, прогрессгүй амьдрах чадвар эрс сайжирсан болохыг харуулсан болно.

Aфатиниб EGFR-ийн мутаци эерэг NSCLC-ийн ялгаатай төрлүүдтэй өвчтөнүүдийг эмчлэх зорилгоор 60 гаруй оронд хэдийнэ зөвшөөрөгдсөн байдаг.

Афатиниб

Ямар эрсдэлтэй вэ/Сөрөг нөлөө юу Афатиниб Авчрах уу? 

Афатинибын гаж нөлөөний талаар санаж байх хэрэгтэй чухал зүйлс:

▪ Ихэнх хүмүүс жагсаалтад орсон афатинибын бүх гаж нөлөөг мэдэрдэггүй.

▪ Афатинибын гаж нөлөөг эхлэх, үргэлжлэх хугацаа, хүндийн зэргээр нь урьдчилан таамаглах боломжтой байдаг.

▪ Афатинибын гаж нөлөөг бараг үргэлж буцааж өгдөг бөгөөд эмчилгээ дууссаны дараа арилдаг.

▪ Афатинибын гаж нөлөөг нэлээд зохицуулж болох юм. Афатинибын гаж нөлөөг багасгах эсвэл урьдчилан сэргийлэх олон сонголтууд байдаг.

 

Афатиниб хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд дараахь гаж нөлөө түгээмэл байдаг (30% -иас дээш тохиолддог).

▪ Суулгалт

▪ Батгасны тууралт (батгатай төстэй арьсны эмгэгийн бүлэг)

▪ Амны хөндийн шарх

▪ Пароничиа (хумсны халдвар)

▪ Хуурай ам

 

Эдгээр нь афатиниб хүлээн авч буй өвчтөнүүдэд бага тохиолддог гаж нөлөө (10-29% -д тохиолддог):

▪ Хоолонд дургүй болох

▪ Загатнах

▪ Жин хасах

▪ Хамрын цус алдалт

▪ Цистит (давсагны халдвар)

▪ Cheilitis (уруулын үрэвсэл)

▪ Халууралт

▪ Гипокалиеми (бага кали)

▪ Коньюнктивит (ягаан нүд)

▪ Хамрын хамар (хамар гоожих)

▪ Элэгний энзим ихэссэн

Бүх гаж нөлөөг дээр дурдаагүй болно. Зарим ховор тохиолддог (өвчтөнүүдийн 10-аас бага хувьд тохиолддог) энд жагсаагдаагүй болно. Хэрэв танд ер бусын шинж тэмдэг илэрвэл эмчдээ үргэлж мэдэгдээрэй.

 

Бусад судалгааны талаар Афатиниб?

 Афатиниб (BIBW 2992) жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдрын хөгжил

Афатиниб (BIBW 2992), шинэлэг анилин-хиназолины дериватив, эргэлт буцалтгүй бөгөөд тэнцвэртэй байдлаар ErbB рецептор гэр бүлийн бүх идэвхтэй гишүүдийн дотоод киназын үйл ажиллагааг чиглүүлдэг. Эмнэлзүйн өмнөх үр дүнгээс харахад афатиниб нь уушигны хорт хавдрын загваруудад, түүний дотор EGFR рецептор (EGFR) мутацитай, эргэх боломжтой эхний үеийн EGFR ингибиторуудад үр дүнтэй байдаг болохыг харуулж байна. Афатинибыг LUX-уушгины хөтөлбөрт судалж байгаа бөгөөд үүнд афатинибыг EGFR идэвхжүүлдэг мутацитай өвчтөнд (LUX-Lung 2, 3, 6) эхний ээлжийн эмчилгээ, өвчтөнүүдийн хоёр, гуравдугаар эгнээний эмчилгээ гэж үнэлэх болно. гефитиниб ба / эсвэл эрлотинибын эсэргүүцлийг олж авсан (LUX-Lung 1, 4, 5). LUX-Lung 1 ба 2 нь зорилтот бүлгүүдийн хүрээнд өвчний хяналтын түвшин мэдэгдэхүйц 58 ба 86% -иар өсч, прогрессгүй амьд үлдэх хугацааг уртасгасан болохыг харуулсан. Афатинибыг паклитаксел (LUX-Lung 5) -тай хослуулан үнэлэх III шатны клиникийн цаашдын туршилтыг одоогоор үргэлжлүүлж байгаа бөгөөд цисплатин / пеметрексед (LUX-Lung 3) эсвэл цисплатин / гемцитабин (LUX-Lung 6) -тай харьцуулж үзээрэй.

 

 Афатиниб нь орон нутгийн өндөр хөгжилтэй, үсэрхийлсэн chordoma

Энэ бол a-ийн үр нөлөөг судалж буй 2-р шатны туршилт юм хорт хавдрын эсрэг эм afatinib гэж нэрлэдэг. Афатиниб нь chodoma-ийн хавдрын өсөлтийг жолоодоход оролцдог гэж үздэг EGFR уургийг дарангуйлдаг. Энэхүү судалгаа нь 18 ба түүнээс дээш насны хавдрын эсвэл хавдрын хавдартай chordoma өвчтөнүүдэд зориулагдсан болно. Одоогоор Лейдений их сургуулийн анагаах ухааны төв (LUMC) болон Лондонгийн их сургуулийн коллежийн эмнэлэгт (UCLH) нээгдэж байгаа бөгөөд ирэх саруудад Милан хотын Istituto dei Nazionale Tumori (INT) -д нээлтээ хийх гэж байна. Энэхүү судалгааны гол мөрдөн байцаагчид нь LUMC-ийн доктор Ханс Гелдерблом, INT-ийн доктор Силвия Стачиотити, UCLH-ийн доктор Сандра Страус нар юм.

Эпидермаль өсөлтийн рецептор (EGFR) нь биеийн бүх эсийн гадаргуу дээр байдаг уураг юм. Ихэнхдээ EGFR нь эсийн өсөлтийг зохицуулахад тусалдаг бөгөөд шарх эдгээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Ихэнх хортдома зэрэг зарим хавдрын үед EGFR нь хэт идэвхжиж, хорт хавдрын эсүүд хяналтаас гарч үрждэг.

"EGFR дарангуйлагч" гэж нэрлэгддэг EGFR-ийг хориглодог эмүүд нь хэд хэдэн төрлийн хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг. Афатиниб бол EGFR дарангуйлагч бөгөөд одоогоор жижиг эсийн бус уушгины хавдрыг эмчлэхээр батлагдсан бөгөөд бусад хавдрын төрлүүдэд туршиж байна.

EGFR-ийн хэд хэдэн дарангуйлагч нь хулганууд дахь хордома эсүүд болон хордома хавдрын өсөлтийг удаашруулж эсвэл зогсоодог болохыг харуулсан болно. Туршилтанд хамрагдсан бүх EGFR дарангуйлагчдаас афатиниб нь chordoma-ийн хулганы загварт хамгийн үр дүнтэй байсан. Зарим хулганы загварт энэ нь хавдрын өсөлтийг удаашруулж байхад зарим нь хавдрыг үлэмж хэмжээгээр багасгахад хүргэдэг. Энэхүү туршилт нь давтамжтай эсвэл үсэрхийлсэн өвчтэй өвчтөнүүдэд афатиниб агшиж эсвэл хордома хавдрын өсөлтийг зогсоож чадах эсэхийг тодорхойлох зорилготой юм.

 

лавлагаа

[1] Schubert-Zsilavecz, M, Wurglics, M, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (Герман хэл дээр)

[2] Spreitzer H (13 оны 2008-р сарын 10). “Neue Wirkstoffe - Tovok”. Österreichische Apothekerzeitung (Герман хэл дээр) (2008/498): XNUMX.

[3] Li D, Ambrogio L, Shimimura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (2008 оны 2992-р сар). "BIBW2, эргэлт буцалтгүй EGFR / HER27 дарангуйлагч нь уушгины хорт хавдрын өмнөх үеийн загварт өндөр үр дүнтэй байдаг." Онкоген. 34 (4702): 11–10.1038. doi: 2008.109 / onc.2748240. PMC 18408761. PMID XNUMX.

[4] “Giotrif: EPAR-Бүтээгдэхүүний мэдээлэл” (PDF). Европын эмийн агентлаг. Boehringer Ingelheim International GmbH. 16 оны 2013-р сарын 28. 2014 оны XNUMX-р сарын XNUMX-нд татаж авсан.

[5] Кобаяши Y, Тогаши Y, Ятабэ Ү, Мизуучи Х, Жанчул П, Кондо С, нар. (2015 оны 18-р сар). "Уушигны хорт хавдрын EGFR Exon 21 мутаци: Афатиниб ба Нератинибын мэдрэмжийг нэмэгдүүлэх молекулын урьдчилан таамаглагчид. Эхний буюу гурав дахь үеийн TKI-уудтай харьцуулахад". Клиникийн хорт хавдрын судалгаа. 23 (5305): 13-10.1158. doi: 1078 / 0432-15.CCR-1046-26206867. PMID XNUMX.

[6] Lin NU, Winer EP, Wheatley D, Carey LA, Houston S, Mendelson D, et al. (2012 оны 2992-р сар). "Трастузумабын дараа хөгжиж буй HER2-эерэг хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эргэлт буцалтгүй гэр бүлийн хориглогч болох afatinib-ийн II шатны судалгаа (BIBW 133)". Хөхний хорт хавдрын судалгаа ба эмчилгээ. 3 (1057): 65–10.1007. doi: 10549 / s012-2003-3387495-y. PMC 22418700. PMID XNUMX.

0 Таалагдах
88 Үзэлт

Та бас дуртай байж болно

Тайлбарууд нь хаалттай байна.