АНУ-ын Дотоодын нийлүүлэлт, Канад Дотоодын тээвэрлэлт, Европын дотоодын нийлүүлэлт

Epacadostat (INCB024360) нунтаг

Rating:
5.00 гарч 5 дээр суурилсан 1 хэрэглэгчийн рейтинг
SKU: 1204669-58-8. Ангилал:

AASraw градусын синтез, үйлдвэрлэлийн чадвартай EPACADOSTAT (INCB024360) нунтаг (1204669-58-8), CGMP-ийн зохицуулалтын дагуу чанарын хяналтын системтэй.

Бүтээгдэхүүний танилцуулга

Epacadostat (INCB024360) нунтаг видео


Epacadostat (INCB024360) Нунтаг тэмдэгт

нэр: Epacadostat (INCB024360) нунтаг
CAS: 1204669-58-8
Молекулын Формула: C11H13BrFN7O4S
Молекулын жин: 438.23
Хайлмал цэг: 151-153 ° C
Хадгалах хугацаа: -20 ° C хөлдөөгч
өнгө: Цагаанаас гадуур цагаан нунтаг


Epacadostat (INCB024360) хэрэглээ

нэр

Epacadostat нунтаг; IDO-ийн дарангуйлагч 1; INCB 024360; 1204669-58-8; 1204669-37-3 INCB-024360

Epacadostat нунтаг хэрэглээ

Epacadostat нунтаг нь амоксимулаци ба антинопластик үйл ажиллагаа бүхий амин дэмийн гидроксамидин, инноламамин 2,3-диоксенцаза (IDO1) -ийг дарангуйлагч юм. Epacadostat нунтаг зорилтот ба IDO1, триттеропаны исэлдэлтийг кайтинин болгон хувиргах ферменттэй холбоно. IDO1-ийг дарангуйлж, хавдрын эсүүд дэх kyurenine-ийг бууруулж INCB024360 нь дархлааны эсүүд (DCs), NK эсүүд, Т-лимфоцитууд, интерферон (IFN) үйлдвэрлэл зэрэг олон төрлийн дархлааны эсүүдийг идэвхжүүлж, хавдартай холбоотой зохицуулах Т эсүүд (Tregs). Ихэнх хорт хавдрыг дарангуйлдаг дархлалын тогтолцоог идэвхижүүлэх нь IDO1-хавьгүй хавдрын эсүүдийн өсөлтийг саатуулдаг. IDO1 нь төрөл бүрийн хавдрын эсийн төрлүүд болон DC-ийн хэт давтамжтай илэрдэг.

INCB024360 нунтаг нь HL, Melanoma, Glioblastoma, Mucosal Melanoma болон Ovarian карциномын эмчилгээг судлахад хэрэглэж байна.

INCB024360 нунтаг дээр анхааруулах

Өгөгдөл нь Эпэпадостатын үйл ажиллагааны механизмд Incyte-ийн итгэл үнэмшилд итгэдэг. Хавдрын эсрэг дархлааг сулруулахын тулд хавдар IDO1 ферментийг нэмэгдүүлдэг. Epacadostat нунтаг нь энэхүү ферментийг дарангуйлахын тулд дарангуйлах системийг хавдрыг дарах хүчийг нь бүрэн дүүргэхэд тусалдаг. Таамаглалыг батлахын тулд илүү их мэдээлэл шаардлагатай байгаа нь энэ нь дархлаа судлалын зах зээлд дарамт учруулж болох юм.

Incyte-ийн өгөгдлүүд нь Bristol-Myers 'Opdivo, Yervoy нарын хослолын эсрэг дэвшилтэт меланома бүхий өвчтөнүүдэд 11.5 сарын PFS-ийн хүчин чадлын хүчээр өнгөрсөн жил FDA-ийн зөвшөөрлийг авсан.

Эмнэлзүйн туршилтаас гарсан PFS-ийн үр дүнгүүдийн хоорондын ялгаа бага байх нь Inchete-ийн хувьд ирдэг. Bristol-Myers-ийн туршилт нь эмчилгээний эмгэггүй өвчтөнүүдийг хамруулсан бол Inchete судалгаагаар зарим судлаачид эмчилж байсан. Incyte-ийн эмчилгээ-гэнгүй дэд бүлгэм нь дунд зэргийн ТЭЗҮ-д хүрч чадаагүй ч 6, 12 болон 18-д хүрч байсан үзүүлэлтүүд Opdivo-Yervoy-ийн үр дүнг сайжруулахад чиглэгдэж байна.

Incyte нь Bristol-Myers-ийн хослолыг илүү сайн болгохын тулд аюулгүй байдлын өгөгдлийг зааж өгч болно. Хамгийн сүүлийн үеийн шинэчилсэн мэдээлэл 17 өвчтөнүүдийн 3-р зэрэг нь эмчилгээтэй холбоотой сөрөг үйл явдлын хүндрэлтэй гэж мэдээлсэн. Энэ нь Bristol-Myers-ийн хослолоос гарсан үр дүнг харьцуулж үзэхэд энэ оны эхээр шинэчлэгдсэн 3, 4-р ангиллын 58% -ийн түвшинтэй холбоотой байв.

Нэмэлт зааварчилгаа

Epacadostat нунтаг нь инноламамин 2,3-диоксинагаза 1 (IDO1) нь ICLNUMX 50 nM-ийн ХЛЛ эсүүдэд IC7.1-ийн утгатай холбоотой бөгөөд энэ нь холбогдох ферментийн IDO2 эсвэл триптопан 2,3-диоксенцаза (TDO) -тай бага зэрэг үйлчилдэг болохыг харуулж байна. 1 мөн байгалийн эсийн эсийн өсөлтийг нэмэгдүүлэх, IFN-γ үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх, хорт хавдрын эсүүд эсвэл хавдрын эсүүдтэй хүний ​​бүх логеньдитүүдийн калийн системд зохицуулах T (Treg) -тай эсүүдийг хувиргах явдлыг багасгах. 1 Epacadostat нунтаг нь хавдрыг дарангуйлдаг. Лимфоцитийн хамааралт байдлаар хавдар агуулсан хулганад өсч хөгждөг.

Ууж хэрэглэдэг гидроксамидин ба иннуламамин 2,3-диоксенцаза (IDO1) -ийг дарангуйлагч, антиопластикаар идэвхжүүлдэг. INCB024360 нунтаг зорилтот бөгөөд IDO1 нь триптофан исэлдэлтийг кайтинин болгон хувиргах фермент юм. IDO1-ийг дарангуйлж, кайренинийг хавдрын эсүүдээр бууруулахад Epacadostat нунтаг нэмэгдэж, төрөл бүрийн дархлааны эсүүд, үүнд dendritic cells (DCs), NK эсүүд, T-лимфоцитууд, интерферон (IFN) хавдартай холбоотой зохицуулах Т эсүүд (Tregs) -ийг багасгах. Ихэнх хорт хавдрыг дарангуйлдаг дархлалын тогтолцоог идэвхижүүлэх нь IDO1-хавьгүй хавдрын эсүүдийн өсөлтийг саатуулж болно. IDO1 нь төрөл бүрийн хавдрын эсийн төрлүүд болон DC-ийн хэт давтамжтай илэрдэг. Энэ бодисыг ашиглан идэвхтэй эмнэлзүйн туршилтыг шалга.

Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) нь дархлааны хариу урвалаас сэргийлэхийн тулд хавдрын эсийг идэвхжүүлж, хавдрын эсийг идэвхжүүлж, хавдрын эсийг идэвхжүүлэн зохицуулах Т эсийн идэвхжлийг дэмжих замаар хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг зохицуулдаг гол дархлааг дарангуйлах фермент юм. Epacadostat нунтаг нь хавдрын дархлааны микро элэгдлийг зохицуулдаг IDO1 ферментийг судалж, өндөр хүчтэй, сонгомлоор аман саатуулагч юм. Нэг гартай судалгаагаар INCB024360 нунтаг ба дархлааны хяналтын цэгийн ингибиторыг хослуулсан нь мэдрэмтгий бус, эсвэл мөөгөнцрийн меланом бүхий өвчтөнүүдэд нотолгоог үзүүлсэн. Эдгээр судалгаанд INCB024360 нунтаг CTLA-4 саатуулах ipilimumab эсвэл PD-1 дарангуйлагчтай хослон KEYTRUDA дархлааг шалгах цэгээс зөвхөн дарангуйлагчийг судлахтай харьцуулахад сайжруулсан байна.

IDE-ийн дарангуйлагч Epacadostat нунтаг нь нivolumab (Opdivo) -тай хавсарсан нь толгой ба хүзүүний хавтгай хучуур эдийн хавдар (SCCHC) болон меланома бүхий өвчтөнүүдийн үйл ажиллагааны шинж тэмдгийг харуулсан бөгөөд I / II ECHO-204-ийн үе шатны судалгаанаас үзэхэд 2017 ASCO жилийн уулзалт.

Энэ хослол нь 63% -ийн зорилтот түвшин (ORR) болон эмчилгээний-гэнэн меланома бүхий өвчтөнүүдийн хувьд 5% -ийн бүрэн хариу урвал (CR) хурдтай, олон гар, нээлттэй-шошгоны туршилтыг харуулсан. SCCHC бүхий хүмүүс нь ORR нь 23%, CR нь 3% байсан. Энэхүү хавсарсан эмгэг нь өндгөвчний хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар бүхий өвчтөнүүдэд үр дүнгүй байсан.

"INCB024360 нунтаг нэмэх нivolumab нь үе мөчний меланома болон толгой ба хүзүүний хавтгай хучуур эдэд идэвхтэй байсан" гэж Колорадо хотын Анчюсзын Анагаахын Их Сургуулийн Анагаах ухааны Клиникийн тэнхимийн профессор Карл Д. Льюис хэлжээ. "Хариулт нь PD-L1 илэрхийлэл ба HPV төлөвөөс үл хамааран ажиглагдсан. Өгөгдлийн таслалтын үед бүх хариултууд үргэлжилж байна. "

Судалгааны I хэсэг дэх Epacadostat нунтаг тун 25 мг-ээс 2 удаа өдөрт 300 мг-аар 2 удаа ихэсгэж байв. II үе шатанд өвчтөнд 100 мг-аар өдөрт 2 удаа, Эпауаростатын нунтаг өдөрт 2 удаа уусан. Nivolumab анх 300-ийн нарийвчлалтай 3-ийн долоо хоног тутам, 2-ийн судсанд шилжсэн. Аюулгүй байдлын талаар Аюулгүй Ажиллах Асуудлаар үзүүлсэн үр дүнгүүд нь судалгааны хоёр хэсэг байсан бөгөөд үр дүнгийн үр дүн нь II үе шатны кохорт байсан юм.

Мастаномид (N = 40) эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст INCB100-ийн 6-мг тунгаар (N = 024360) агуулсан ORR нь хэсэгчилсэн хариултуудаас бүрдсэн 100% юм. 300-ийн тун (n = 34), ORR нь 56%, CR нь 6% байсан. Өвчний хяналтын түвшин (DCR, ORR нэмэх тогтвортой өвчин) нь 85% байсан. PD-L1-эерэг хавдрын үед (n = 7) ORR нь PD-L71-сөрөг бүлгийн (29) дэх 1% -тай харьцуулахад 7% байсан. Бүх хариултууд үргэлжилж байсан бөгөөд 16 + долоо хоногийн дундаж хугацаатай байв.

Элэгний эмчилгээний өмнө ≤2 эмчилгээ хийлгэсэн SCCHN бүлэгт ЭКГ нь 100-мг тунгаар (Н = 7) 14% нь 61%, CRs байсангүй, DCR нь 300% байсан. 24-м м-ийн гар (n = 25), ORR нь 1%, 71 CR болон 1% DCR байна. PD-L10-эерэг хавдрын өвчтөнүүд (n = 30) нь 8% ORR байсан ба сөрөг хавдартай (n = 13) 24% ORR байна. Шинжилгээ хийхэд бүх хариултууд үргэлжилж байсан бөгөөд XNUMX + долоо хоногоос их байвал зохино.

29 өндгөвчний хорт хавдартай өвчтнүүдэд үнэлэгдсэн, ORR нь 14%, DCR нь 31% байсан. 1 CR нь эмчилгээ хийлгэсэн, BRCA-сөрөг, PD-L1 эерэг өвчтэй өвчтөнд байсан. CRC бүхий 26 өвчтөнд микросателлингитийн тогтворгүй байдал (MSI) нь 25% ORR байсан ба бичил биетэнтэй тогтвортой өвчтэй хүмүүс хариу арга хэмжээ аваагүй байна.

"INCB024360 нунтаг нэмэх нivolumab нь өндгөвчний хорт хавдар болон ХХЗХ өвчтөнүүдийн сонгомол бус популяцид үр дүнгийн дохиог харуулаагүй" гэж Льюис ярьж байна. Ирээдүйн мөрдөн байцаалтын талаар "аюулгүй байдал, үр дүнгийн урьдчилсан үр дүн нь нибололумаб, Эпакадостатын эмчилгээг хийдэг өвчтөнгүүдэд меланома болон SCCHN өвчтөнүүдэд цаашид мөрдөн шалгахад дэмжлэг үзүүлнэ гэж тэмдэглэсэн."

Epacadostat Түүхий нунтаг

10grams захиалга.
Хэвийн тоо хэмжээ (1kg-ээр) -ийг төлбөрийн дараа 12-д явуулж болно.
Томоохон захиалгын хувьд (1kg дотор) төлбөрийг хийсний дараа 3 ажлын өдрүүдэд явуулж болно.

INCB024360 нунтаг маркетинг

Ирээдүйд хангах.


Epacadostat нунтаг худалдаж авах: AASraw-аас INCB024360 нунтаг худалдан авна

1.Таны и-мэйлээр бидэнд хандаарай лавлагааны систем, эсвэл онлайн скайтХарилцагчийн үйлчилгээний төлөөлөгч (КНХ).
2.Таны асуусан хэмжээ, хаягийг бидэнд өгөх.
3.Манай CSR нь танд үнийн санал, төлбөрийн хугацаа, гүйлгээний дугаар, хүргэх арга, тооцоолсон ирэх өдөр (ETA) өгөх болно.
4. Төлбөр хийгдэж, бараа 12 цагуудад (10kg дотор захиалга өгөх) илгээдэг.
5.Сайхан сэтгэгдэл хүлээн авч, тайлбар өгнө.


Холбогдох бүтээгдэхүүнүүдийн талаарх дэлгэрэнгүй мэдээлэл,энд дарж тавтай морилно уу.


=

COA

HNMR

Epacadostat (INCB024360) нунтаг (1204669-58-8) hplc≥98% | AASraw

жор

Epacadostat түүхий нунтаг жор:

Үйлчлүүлэгчийн төлөөлөгч (КНХ) -ыг нарийвчлан үзэхийн тулд лавлагаа авах.

Лавлагаа ба бүтээгдэхүүний ишлэл

Epacadostat худалдаж авах (INCB024360) Нунтаг: AASraw реактиваас хайгуулын хамгийн сүүлийн үеийн судалгаа

нь 1 тойм Epacadostat (INCB024360) нунтаг

  1. Одоогоор үнэлгээ аваагүй 5 5 гарч

    Ашрав -

    Epacadostat (INCB024360) нунтаг нь содон юм

Үнэлгээ нэмэх

Таны и-мэйл хаяг хэвлэгдсэн байх болно. Шаардлагатай талбарууд гэж тэмдэглэгдсэн байна *